紫杉烷
紫杉烷 | |
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系統名 (1S,3R,4R,8S,11S,12R)-4,8,12,15,15-pentamethyltricyclo[9.3.1.03,8]pentadecane | |
識別 | |
CAS號 | 1605-68-1 |
PubChem | 9548828 |
ChemSpider | 7827751 |
SMILES |
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InChI |
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InChIKey | DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N |
性質 | |
化學式 | C20H36 |
摩爾質量 | 276.5 g·mol−1 |
若非註明,所有數據均出自標準狀態(25 ℃,100 kPa)下。 |
紫杉烷,又名紅豆杉烷[1]、塔三烷,是二萜類化合物的一個子類。紫杉烷類化合物最早是從紫杉中分離而來,故名紫杉烷[2]。
紫杉烷類化合物一般是紫杉二烯的衍生物。這類化合物一般通過抑制有絲分裂起到殺滅腫瘤細胞的作用[3]。屬紫杉烷類的紫杉醇與歐洲紫杉醇是常見的化療藥物[4][5]。
因紫杉烷類化合物普遍具有水溶性低的性質,紫杉烷類化合物的藥物製劑難度較大[6]。
歷史
第一種發現具有藥用價值的紫杉烷類化合物是紫杉醇。1960年至1981年之間,為尋找潛在的抗腫瘤活性物質,美國國家癌症研究所(NCI)與美國農業部合作,對提取自15,000種植物的115,000種提取物進行了測試。1962年,研究人員於太平洋紫杉的樹皮中分離出紫杉醇。1971年,紫杉醇的結構獲得報導;1978年,發現紫杉醇具有抗腫瘤活性[2][7]。
除紫杉外,歐洲榛的殼與葉中也含有紫杉烷類化合物[8][9]。
紫杉烷類藥物尚未實現全合成,但目前已實現以紅豆杉枝條、樹葉中分離的巴卡亭III為原料半合成紫杉醇或歐洲紫杉醇[10]。
藥理學
細胞有絲分裂過程會發生細胞內微管網絡的重構,紡錘絲就是由微管構成的。紫杉烷類化合物的作用機制一般是通過促進微管蛋白的聚合、增強微管纖維的穩定性達到抑制細胞有絲分裂的作用,進而殺滅有絲分裂活躍的癌細胞[7][11]。因微管對神經元突觸發揮正常功能是不可或缺的,周圍神經系統病變是紫杉烷類藥物常見的一種藥物不良反應。根據統計,11%-64%使用歐洲紫杉醇治療的病人、57%-83%使用紫杉醇的病人會出現由相關藥物引發的周圍神經系統病變[12]。
紫杉烷類藥物能用於治療小細胞肺癌、乳腺癌,以及卵巢癌[13]。
參見
參考文獻
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