5-氟尿嘧啶

**5-氟尿嘧啶**
臨床資料
懷孕分級	澳: D ; ; D (靜脈), X (局部注射) (US);
給藥途徑	靜脈注射和局部給藥
ATC碼	L01BC02 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	美：處方藥（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	28—100%
血漿蛋白結合率	8—12%
藥物代謝	細胞內代謝和肝臟代謝 (CYP-介導)
生物半衰期	10—20分鐘
排泄途徑	腎臟排泄
識別資訊
	IUPAC命名法 5-氟-1H-嘧啶-2,4-二酮; ;
CAS號	51-21-8
PubChem CID	3385;
DrugBank	APRD00516;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID2020634 ;
ECHA InfoCard	100.000.078
化學資訊
化學式	C4H3FN2O2
摩爾質量	130.077 g/mol

5-氟尿嘧啶（英語：fluorouracil，簡寫為5-FU或f5U）是一種嘧啶類似物，主要用於治療腫瘤。5-氟尿嘧啶屬於抗代謝藥的一種。常與亞葉酸（leucovorin）合併使用。

二氟化氙與尿嘧啶反應後，會產生5-氟尿嘧啶。

用途

化療藥5-Fu於1956年取得專利，1962年開始用於醫療，被列為世界衛生組織基本藥物^[1]。用於治療腫瘤已超過50餘年，可通過多種途徑發揮作用，其中最主要的作用方式是作為胸苷酸合成酶抑制劑，阻斷DNA複製的必需原料——胸腺嘧啶的合成。胸苷酸合成使單磷酸脫氧尿嘧啶（dUMP）發生甲基化從而變成單磷酸胸腺嘧啶（dTMP）。

與其它抗腫瘤藥類似，5-FU作用於全身各個系統，快速分裂的細胞（如腫瘤細胞，亦包括消化道上皮細胞以及生殖細胞）因其核酸合成活動活躍而受到的影響最大。

5-FU主要用於結直腸癌以及前列腺癌的治療，數十年前就已建立了標準的化療方案。

5-FU也用於眼科手術，尤其是小梁切除術（減低青光眼患者眼內壓的一種手術），手術部位容易形成過量的疤痕組織是該手術失敗的主要原因。5-FU在此主要起抗疤痕形成的作用。

5-FU局部應用可治療日光性角化症以及某些類型的皮膚基底細胞腫瘤。

5-FU是新一代化療藥尿嘧啶-替加氟的主要成分。

作為一種嘧啶類似物，5-FU可在細胞內轉化成不同的細胞毒性代謝產物，與DNA和RNA結合，最終通過抑制DNA合成導致細胞周期停滯和細胞凋亡。它是一種S期特異性藥物。除了與DNA和RNA的作用之外，5-FU也可抑制外切體複合物，一種核酸外切酶的活性，其對細胞生存具有關鍵作用。

抗腫瘤新藥卡培他濱（Capecitabine）經口服吸收後在組織內被轉化成5-FU從而發揮抗腫瘤的作用。

藥物副作用包括嚴重脫水、骨髓抑制、腸炎、口腔潰瘍、皮炎、心絞痛以及心肌梗死、急性腎功能不全、間質性肺炎、肝功能損害、黃疸、腹瀉等等。5-FU也可導致急性的中樞神經系統損傷（白質腦病），以及小鼠中樞神經系統進行性退行性改變。後者主要是5-FU對少突膠質細胞的毒性引起脫髓鞘反應所致。^[2]

使用嘧啶類的藥物必須注意的是，某些患者不能代謝該類藥物。目前的理論表明，將近8％的人患有DPD缺乏症，即代謝該類藥物的基因活性喪失。

索立夫定（sorivudine），一種抗病毒藥物，主要用於治療帶狀疱疹，其代謝產物可與5-FU代謝的相關酶類不可逆結合，從而使5-FU血藥濃度升高，骨髓抑制等副作用更為明顯，重者可導致死亡。

^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 511 [2020-04-19]. ISBN 9783527607495. （原始內容存檔於2020-12-06）（英語）.
^ Chemotherapy Causes Delayed Severe Neural Damage, Study Shows., BioMed Central/Journal of Biology (ScienceDaily), 2008-04-22 [2008-04-30], （原始內容存檔於2008-04-30）