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利妥昔单抗(通用名,国际非专利药品名称:Rituximab,由罗氏Roche药厂所生产的商品名为Mabthera (全球)、莫须瘤 (台湾);而由Genentech药厂所生产的商品名为Rituxan(全球)),是一种作用于人类CD20的人鼠嵌合单克隆抗体。由于CD20主要表现于B淋巴球细胞表面,因此莫须瘤可用来治疗因B淋巴球过多所造成的疾病,包括淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、移殖排斥和某些自体免疫疾病。
作用机转
- 利妥昔单抗与人类CD20有高度专一性的结合。CD20主要表现于pre-B到分化完全的B淋巴球细胞, 但最终分化的浆细胞却不表现此分子。目前对CD20的功能并不完全了解,但却能利用此分子做为标靶,以利妥昔单抗攻击恶性B淋巴球细胞。
- 除此之外,利妥昔单抗亦可抑制恶性B淋巴球细胞的细胞生长周期并诱发细胞凋亡。
- 利妥昔单抗同时也会攻击正常的B淋巴球细胞,但新的B淋巴球细胞可从淋巴干细胞发展而来。
临床试验成果
- 利妥昔单抗是B细胞非何杰金氏淋巴瘤的治疗上最具突破性的发展。对于复发性或对化学疗法有抗药性之低恶性的B细胞非何杰金氏淋巴瘤,单独使用利妥昔单抗可达50%完全缓解率(完全治愈),而87%的病患肿瘤则有明显的缩小。即使再次复发,以利妥昔单抗再治疗的效果也有40%。
- 美国食品药物管理局亦核准利妥昔单抗可用于治疗类风湿性关节炎。原因在于致病性B淋巴细胞参与类风湿性关节炎的致病过程的重要性,而利妥昔单抗可减少这类细胞的数量。
副作用
有部分病例显示,利妥昔单抗可能会造成严重的副作用,包括严重的感染、心脏停止、细胞激素释放症侯群、肿瘤溶解症候群所引发急性肾衰竭、病毒感染等:
- 2006年,美国食品药物管理局证实,二名全身性红斑性狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)病患因接受利妥昔单抗治疗,而死于进行性多灶性白质脑病(progressive multifocal leukoencephalopathy,PML)。进行性多灶性白质脑病是由人类多瘤性病毒(polyomavirus)中的JC病毒所引起,JC病毒会感染免疫力低下的病人,在脑部大量复制,造成病人严重的脑伤害甚至死亡。
- 2008年,一名类风湿性关节炎患者接受利妥昔单抗治疗后亦引发进行性多灶性白质脑病而死亡。
参考文献
外部链接