米托蒽醌
![]() | |
臨床資料 | |
---|---|
商品名 | Novantrone |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a608019 |
給藥途徑 | 主要為靜脈注射 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
|
藥物動力學數據 | |
生物利用度 | n/a |
血漿蛋白結合率 | 78% |
藥物代謝 | 肝臟(CYP2E1) |
生物半衰期 | 75小時 |
排泄途徑 | 腎臟 |
識別資訊 | |
| |
CAS號 | 65271-80-9 ![]() |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
化學資訊 | |
化學式 | C22H28N4O6 |
摩爾質量 | 444.481 g/mol |
3D模型(JSmol) | |
| |
|
米托蒽醌(英語:Mitoxantrone)是一種蒽醌類(與蒽環類藥物類似但不同)化療藥物。
用途
米托蒽醌被用於治療多種癌症,其中主要包括遠端轉移的乳癌、急性淋巴細胞白血病和非霍奇金氏淋巴瘤。[1] 它與潑尼松被合用於遠端轉移的激素不敏感性前列腺癌的二線治療。這種聯合療法曾是一線治療方法,直至最近被效果更好、患者生存期更長的多西他賽/潑尼松聯合療法取代。[2] 有研究顯示它能夠增加急性粒細胞白血病第一次復發的兒童患者的生存率。[3]
米托蒽醌還被用於治療多發性硬化症,尤其是繼發進展型。它並不能夠治癒多發性硬化症,但能夠有效減緩疾病的進展並延長復發緩解型和進展復髮型的復發之間的間隔時間。[4]
藥物設計理念
![](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/af/Mitoxantrone_structure.svg/500px-Mitoxantrone_structure.svg.png)
作用機理
米托蒽醌是一種拓撲異構酶II抑制劑,通過抑制拓撲異構酶來干擾癌細胞DNA複製、轉錄與修復。
它還能嵌入DNA雙鏈的鹼基之間,從而阻礙腫瘤細胞分裂。[6]
在多發性硬化症的治療中米托蒽醌則是起到了免疫抑制劑的作用。[7]
![](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/29/Mitoxantrone_mechanism.svg/1000px-Mitoxantrone_mechanism.svg.png)
副作用
與蒽環類藥物一樣,米托蒽醌的常見不良反應包括不同程度的噁心、嘔吐、脫髮、骨髓抑制、心臟毒性等,其中骨髓抑制和心臟毒性為延遲性作用。最嚴重的副作用是不可逆的心肌病,並可能引起心力衰竭;因此用藥時必須定期進行心電圖檢查。[1] 由於心臟毒性的緣故,米托蒽醌有着由身體表面積決定的終生劑量限制。[4]
合成
另見
- 匹杉瓊,一種正在研究中的類似藥物
參考資料
- ^ 1.0 1.1 Thackery, Ellen. The Gale Encyclopedia of Cancer: L-Z. Detroit: Thomson Gale. 2002: 708-710. ISBN 0-7876-5611-9.
- ^ Katzung, Bertram G. Cancer Chemotherapy. Basic and clinical pharmacology 10th. New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. 2006. ISBN 0-07-145153-6. OCLC 157011367.
- ^ Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, Ancliff P, Morgan M, Masurekar A, Goulden N, Green N, Révész T, Darbyshire P, Love S, Saha V. Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial. Lancet. 2010, 376 (9757): 2009–2017. PMC 3010035
. PMID 21131038. doi:10.1016/S0140-6736(10)62002-8.
- ^ 4.0 4.1 Fox E. Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone: a review. Clin Ther. 2006, 28 (4): 461–74. PMID 16750460. doi:10.1016/j.clinthera.2006.04.013.
- ^ 5.0 5.1 Carmen Avendano, J. Carlos Menendez. Anticancer drugs acting via radical species. Medicinal Chemistry of Anticancer Drug. USA: Elsevier Science. 2015: 134–195. ISBN 978-0444626493 (英語).
- ^ Mazerski J, Martelli S, Borowski E. The geometry of intercalation complex of antitumor mitoxantrone and ametantrone with DNA: molecular dynamics simulations. Acta Biochim. Pol. 1998, 45 (1): 1–11. PMID 9701490.
- ^ Fox, E. J. Mechanism of action of mitoxantrone. Neurology. 2004, 63 (12 Suppl 6): S15–S18. PMID 15623664. doi:10.1212/WNL.63.12_suppl_6.S15.
- ^ Murdock, K. C.; Child, R. G.; Fabio, P. F.; Angier, Robert D.; Wallace, Roslyn E.; Durr, Frederick E.; Citarella, R. V. Antitumor agents. 1. 1,4-Bis[(aminoalkyl)amino]-9,10-anthracenediones. Journal of Medicinal Chemistry. 1979, 22 (9): 1024. PMID 490545. doi:10.1021/jm00195a002.
|