ISRIB

ISRIB
臨床資料
ATC碼	未分配;
識別資訊
	IUPAC命名法 trans-N,N′-(Cyclohexane-1,4-diyl)bis(2-(4-chlorophenoxy)acetamide); ;
CAS號	1597403-47-8
PubChem CID	1011240;
ChemSpider	30773985;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID601045380 ;
化學資訊
化學式	C22H24Cl2N2O4
摩爾質量	451.34 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES O=C(COC1=CC=C(Cl)C=C1)N[C@@H]2CC[C@@H](NC(COC3=CC=C(Cl)C=C3)=O)CC2;
	InChI InChI=1S/C22H24Cl2N2O4/c23-15-1-9-19(10-2-15)29-13-21(27)25-17-5-7-18(8-6-17)26-22(28)14-30-20-11-3-16(24)4-12-20/h1-4,9-12,17-18H,5-8,13-14H2,(H,25,27)(H,26,28)/t17-,18-; Key:HJGMCDHQPXTGAV-IYARVYRRSA-N;

ISRIB，全稱整合性壓力反應（英語：Integrated stress response）抑制劑（integrated stress response inhibitor）是一種可逆轉eIF2α（英語：EIF2S1）磷酸化所產生效應的實驗藥物，IC₅₀值為5 nM。由卡梅拉·西德勞斯基（Carmela Sidrauski）於舊金山加利福尼亞大學的瓦爾特（Peter Walter）實驗室中，通過對一個大型小分子化合物庫進行半自動篩選後所發現。西德勞斯基於發現後便決定投身於對其的研究。^[1]^[2]研究表明，ISRIB能抑制eIF2α磷酸化誘發的應激顆粒（英語：Stress granule）的形成。^[3]由於已知eIF2α磷酸化與記憶的形成有關，ISRIB便被進行了測試，以了解其於活體內是否具有活性，結果是發現了其很容易便穿過了血腦屏障，且其半衰期為8小時。

隨後，在2013年所進行的測試發現，ISRIB對小鼠有顯著的促智作用，具體表現為在標準水迷宮與條件環境測試中，小鼠的空間學習能力和與恐懼相關的學習能力得到增強。

2017年的測試表明，ISRIB改善了腦損傷小鼠在記憶測試中學習和形成記憶的能力，從而逆轉了腦外傷所造成的損傷。^[4]^[5]ISRIB治療還能糾正空間記憶缺陷，改善老年小鼠的工作記憶。^[6]

Sidrauski對其的深入研究發現，這種分子可以在小鼠腦外傷數月後就能恢復記憶形成之能力，且還顯示出治療神經退行性疾病的潛力，如阿爾茨海默氏症、帕金森氏症和肌萎縮性脊髓側索硬化症。在小鼠身上，還能減少與年齡有關的認知能力下降，並能改善健康小鼠的記憶力。^[2]

參考文獻

^ Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, Vedantham P, Hearn BR, Li H, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory. eLife. May 2013, 2: e00498. PMC 3667625 . PMID 23741617. doi:10.7554/eLife.00498.
^ ^2.0 ^2.1 Piore, Adam, The miracle molecule that could treat brain injuries and boost your fading memory （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）, MIT Technology Review, August 25, 2021 (Carmela Sidrauski interview)
^ Sidrauski C, McGeachy AM, Ingolia NT, Walter P. The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly. eLife. February 2015, 4. PMC 4341466 . PMID 25719440. doi:10.7554/eLife.05033.
^ Cross R. Science. United Press International. July 11, 2017 [July 12, 2017]. （原始內容存檔於2023-04-19）.
^ Gallegos J. New drug restores memories in brain-damaged mice. Washington Post. 2017-07-10 [2018-06-27]. ISSN 0190-8286. （原始內容存檔於2023-03-26）（美國英語）.
^ Krukowski K, Nolan A, Elma S, Frias E, Boone M, Ureta G, et al. Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice. eLife. December 2020, 9: e62048. PMC 7721440 . PMID 33258451. doi:10.7554/eLife.62048 .

[1] Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, Vedantham P, Hearn BR, Li H, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory. eLife. May 2013, 2: e00498. PMC 3667625 . PMID 23741617. doi:10.7554/eLife.00498.

[auto-2] 2.0 ^2.1 Piore, Adam, The miracle molecule that could treat brain injuries and boost your fading memory （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）, MIT Technology Review, August 25, 2021 (Carmela Sidrauski interview)

[3] Sidrauski C, McGeachy AM, Ingolia NT, Walter P. The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly. eLife. February 2015, 4. PMC 4341466 . PMID 25719440. doi:10.7554/eLife.05033.

[upi-4] Cross R. Science. United Press International. July 11, 2017 [July 12, 2017]. （原始內容存檔於2023-04-19）.

[5] Gallegos J. New drug restores memories in brain-damaged mice. Washington Post. 2017-07-10 [2018-06-27]. ISSN 0190-8286. （原始內容存檔於2023-03-26）（美國英語）.

[6] Krukowski K, Nolan A, Elma S, Frias E, Boone M, Ureta G, et al. Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice. eLife. December 2020, 9: e62048. PMC 7721440 . PMID 33258451. doi:10.7554/eLife.62048 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]