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1-甲基-4-苯基-4-哌啶丙酸酯

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1-甲基-4-苯基-4-哌啶丙酸酯
臨床資料
其他名稱4-propionyloxy-4-phenyl-N-methylpiperidine, MPPP, 3-desmethylprodine
法律規範狀態
法律規範
識別資訊
  • (1-methyl-4-phenylpiperidin-4-yl) propanoate
CAS號13147-09-6  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
化學資訊
化學式C15H21NO2
摩爾質量247.34 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • O=C(OC2(c1ccccc1)CCN(C)CC2)CC
  • InChI=1S/C15H21NO2/c1-3-14(17)18-15(9-11-16(2)12-10-15)13-7-5-4-6-8-13/h4-8H,3,9-12H2,1-2H3 checkY
  • Key:BCQMRZRAWHNSBF-UHFFFAOYSA-N checkY

1-甲基-4-苯基-4-哌啶丙酸酯（MPPP）是一種在1940年代由羅氏的研發人員研製出來的鴉片類止痛藥。[1] MPPP後來在醫學上並沒有被使用，不過卻被作為一種毒品而非法生產。它是一種哌替啶的類似物，但由於在醫學上沒有用途，美國緝毒局的受控物質法案將其列為了I類管制藥物。實際上MPPP是哌替啶酯的羧酸部分與醇部分調轉的同分異構體，被認為有相當於嗎啡的70%的藥效。

這種藥物在1977年由一名23歲的馬里蘭州化學系學生巴里·金德斯頓（Barry Kidston）第一次作為毒品合成。金德斯頓當時參考了阿爾伯特·耶林的一篇論文。[2] 通過將杜冷丁的酯結構反轉，他成功製造出了MPPP這種在當時合法且不受控制的接近嗎啡的藥效的毒品。

然而，合成時一種三級醇的中間產物在超過30°C的酸性環境下極其容易脫水。金德斯頓當時並沒有預料到這一點——因此他直接在常溫下用丙酸酐酯化了這種中間產物，從而導致合成出來的MPPP含有大量雜質MPTP。[3] 在金德斯頓給自己注射這種不純的毒品的數天之後，他和幾個一起試用這些MPPP的朋友開始出現嚴重的帕金森氏症的症狀。[4]

1-甲基-4-苯基吡啶（MPP+），一種MPTP的代謝產物，能夠引起類似帕金森病的不可逆症狀的急性發作。[5][6] 當MPTP進入大腦之後，會被神經膠質細胞里的單胺氧化酶B代謝成MPP+這種神經毒素。MPP+隨即選擇性地殺死大腦中黑質緻密部（英語：pars compacta）產生多巴胺的神經細胞，進而引發帕金森氏症。[7]

參考資料

  1. ^ US Patent 2498432 - I. Branched Lower Alkyl-4-Phenyl-4-Aceloxy Piperidines
  2. ^ Ziering, A.; Lee, J. Piperidine derivatives; 1,3-dialkyl-4-aryl-4-acyloxypiperidines. The Journal of organic chemistry. 1947, 12 (6): 911–914. PMID 18919744. doi:10.1021/jo01170a024. 
  3. ^ Johannessen, J. N.; Markey, S. P. Assessment of the opiate properties of two constituents of a toxic illicit drug mixture. Drug and alcohol dependence. 1984, 13 (4): 367–374. PMID 6148225. doi:10.1016/0376-8716(84)90004-8. 
  4. ^ Gibb, Barry J. (2007). The Rough Guide to the Brain, Rough Guides Ltd., London, pg.166
  5. ^ Davis, G. C.; Williams, A. C.; Markey, S. P.; Ebert, M. H.; Caine, E. D.; Reichert, C. M.; Kopin, I. J. Chronic Parkinsonism secondary to intravenous injection of meperidine analogues. Psychiatry research. 1979, 1 (3): 249–254. PMID 298352. doi:10.1016/0165-1781(79)90006-4. 
  6. ^ Wallis, Claudia. Surprising Clue to Parkinson's - TIME. Time. 2001-06-24 [2010-05-13]. （原始內容存檔於2010-06-12）. 
  7. ^ Schmidt, N.; Ferger, B. Neurochemical findings in the MPTP model of Parkinson's disease. Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996). 2001, 108 (11): 1263–1282. PMID 11768626. doi:10.1007/s007020100004. 
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