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1-甲基-4-苯基-4-哌啶丙酸酯

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1-甲基-4-苯基-4-哌啶丙酸酯
临床资料
其他名称4-propionyloxy-4-phenyl-N-methylpiperidine, MPPP, 3-desmethylprodine
法律规范状态
法律规范
识别信息
  • (1-methyl-4-phenylpiperidin-4-yl) propanoate
CAS号13147-09-6  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
化学信息
化学式C15H21NO2
摩尔质量247.34 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • O=C(OC2(c1ccccc1)CCN(C)CC2)CC
  • InChI=1S/C15H21NO2/c1-3-14(17)18-15(9-11-16(2)12-10-15)13-7-5-4-6-8-13/h4-8H,3,9-12H2,1-2H3 checkY
  • Key:BCQMRZRAWHNSBF-UHFFFAOYSA-N checkY

1-甲基-4-苯基-4-哌啶丙酸酯（MPPP）是一种在1940年代由罗氏的研发人员研制出来的鸦片类止痛药。[1] MPPP后来在医学上并没有被使用，不过却被作为一种毒品而非法生产。它是一种哌替啶的类似物，但由于在医学上没有用途，美国缉毒局的受控物质法案将其列为了I类管制药物。实际上MPPP是哌替啶酯的羧酸部分与醇部分调转的同分异构体，被认为有相当于吗啡的70%的药效。

这种药物在1977年由一名23岁的马里兰州化学系学生巴里·金德斯顿（Barry Kidston）第一次作为毒品合成。金德斯顿当时参考了阿尔伯特·耶林的一篇论文。[2] 通过将杜冷丁的酯结构反转，他成功制造出了MPPP这种在当时合法且不受控制的接近吗啡的药效的毒品。

然而，合成时一种三级醇的中间产物在超过30°C的酸性环境下极其容易脱水。金德斯顿当时并没有预料到这一点——因此他直接在常温下用丙酸酐酯化了这种中间产物，从而导致合成出来的MPPP含有大量杂质MPTP。[3] 在金德斯顿给自己注射这种不纯的毒品的数天之后，他和几个一起试用这些MPPP的朋友开始出现严重的帕金森氏症的症状。[4]

1-甲基-4-苯基吡啶（MPP+），一种MPTP的代谢产物，能够引起类似帕金森病的不可逆症状的急性发作。[5][6] 当MPTP进入大脑之后，会被神经胶质细胞里的单胺氧化酶B代谢成MPP+这种神经毒素。MPP+随即选择性地杀死大脑中黑质致密部（英语：pars compacta）产生多巴胺的神经细胞，进而引发帕金森氏症。[7]

参考资料

  1. ^ US Patent 2498432 - I. Branched Lower Alkyl-4-Phenyl-4-Aceloxy Piperidines
  2. ^ Ziering, A.; Lee, J. Piperidine derivatives; 1,3-dialkyl-4-aryl-4-acyloxypiperidines. The Journal of organic chemistry. 1947, 12 (6): 911–914. PMID 18919744. doi:10.1021/jo01170a024. 
  3. ^ Johannessen, J. N.; Markey, S. P. Assessment of the opiate properties of two constituents of a toxic illicit drug mixture. Drug and alcohol dependence. 1984, 13 (4): 367–374. PMID 6148225. doi:10.1016/0376-8716(84)90004-8. 
  4. ^ Gibb, Barry J. (2007). The Rough Guide to the Brain, Rough Guides Ltd., London, pg.166
  5. ^ Davis, G. C.; Williams, A. C.; Markey, S. P.; Ebert, M. H.; Caine, E. D.; Reichert, C. M.; Kopin, I. J. Chronic Parkinsonism secondary to intravenous injection of meperidine analogues. Psychiatry research. 1979, 1 (3): 249–254. PMID 298352. doi:10.1016/0165-1781(79)90006-4. 
  6. ^ Wallis, Claudia. Surprising Clue to Parkinson's - TIME. Time. 2001-06-24 [2010-05-13]. （原始内容存档于2010-06-12）. 
  7. ^ Schmidt, N.; Ferger, B. Neurochemical findings in the MPTP model of Parkinson's disease. Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996). 2001, 108 (11): 1263–1282. PMID 11768626. doi:10.1007/s007020100004. 
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