異煙肼
臨床資料 | |
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其他名稱 | INHA、 4-吡啶甲酰肼、異煙酸酰肼 |
懷孕分級 |
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給藥途徑 | 口服、肌肉注射、靜脈注射 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
血漿蛋白結合率 | 非常慢 (0-10%) |
藥物代謝 | 肝臟; CYP450: 2C19, 3A4 inhibitor |
生物半衰期 | 0.5-1.6h (fast acetylators), 2-5h (slow acetylators) |
排泄途徑 | 尿液(主要方式)、糞便 |
識別資訊 | |
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CAS號 | 54-85-3 |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
NIAID ChemDB | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.000.195 |
化學資訊 | |
化學式 | C6H7N3O |
摩爾質量 | 137.139 g/mol |
3D模型(JSmol) | |
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異煙肼,又稱為異煙酸酰肼、4-吡啶甲酰肼(英語:Isoniazid,全名英語:isonicotinic acid hydrazide,簡稱為INH),為治療肺結核的抗生素[1]。治療開放性肺結核時,常合併投用利福平、吡嗪酰胺以及鏈黴素或乙胺丁醇二者之一[2];治療潛伏結核感染時可以單獨使用異煙肼[1]。本品也可用於治療非結核分枝桿菌(NTM),如鳥型分枝桿菌、堪薩斯分枝桿菌和異種分枝桿菌[1]。本品的給藥途徑通常為口服給藥,但也可由肌肉注射施予[1]。
異煙肼常見副作用有血液中肝臟酵素增加以及手腳麻木[1],可能的嚴重副作用為肝炎及急性肝衰竭[1]。於懷孕期間使用本品對胎兒的安全性尚屬未知[3],能從母乳進入嬰兒體內,但未有發現對嬰兒發育的不良影響[3]。如要避免本品的副作用,可與吡哆醇一起施予[4]。異煙肼的作用機制為藉由干擾細菌細胞壁合成,以導致細菌死亡[1]。
異煙肼於1952年問世[5]。本品名列世界衛生組織基本藥物標準清單中[6],世界衛生組織認可為非常重要的人類用藥[7];市面上已有本品的學名藥流通[1]。
除了作為治療肺結核的藥物以外,異煙肼也可以用於對狗進行投毒,可以被用於清理流浪狗,但這種行為也遭到了一部分愛狗人士的譴責;也有研究表明,一定濃度的異煙肼可以抑制光呼吸,提高一些農作物的產量。
性質
異煙肼為無色結晶或白色結晶性粉末,微苦,性質穩定,易溶於水。
異煙肼中的肼基具有強還原性,在鹼性條件中可以和水中都溶解氧還原為過氧化氫,但速率較慢。用金納米顆粒可以催化這一反應,並和魯米諾構成發光體系。[8]異煙肼的肼基上存在氨基基團(-NH2),可以發生氨基的一些反應,如和活潑羰基化合物反應,形成席夫鹼[9],和羧酸衍生物或磺酰氯反應,得到酰化異煙肼或磺酰異煙肼[10]。
合成方法
它可以4-氰基吡啶為原料,經異煙酰胺與水合肼縮合、熔融脫水製得。[11]
藥用
異煙肼對結核桿菌有強大的抑菌至殺菌作用,也作用於細胞內的桿菌;毒性小,易吸收,穿透性強,用於各種類型的結核病;單用容易產生抗藥性,常與對氨基水楊酸鹽或鏈黴素合用。
副作用
偶然可發生神經炎、精神興奮、眩暈等反應。能引發肝炎。對癲癇病人可能引起病發作。
對其它生物的毒性
狗
1995年,河北保定有狗誤食異煙肼導致死亡,河北農業大學動物科技學院研究人員在《中國獸醫雜誌》發表了相關研究。[12]2015年,《四川畜牧獸醫》發表了《異煙肼撲滅流浪犬的可行性研究》,提出實驗結果「150 mg/kg劑量投餵異煙肼,對犬的致死效果最理想,該組犬在食藥後30~90 min內死亡」[13],且「試驗犬服藥後對雞、鴨、兔、羊無明顯的攻擊性」。[14]2018年8月,有微信公眾號發表文章《遛狗要拴繩,異煙肼倒逼中國養狗文明進步》,引發媒體廣泛譴責[15][16],公眾號文章也很快被微信官方刪除,[17]但隨後仍然出現了寵物狗被投毒事件。[18]
參考文獻
- ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 Isoniazid. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. (原始內容存檔於20 December 2016).
- ^ World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 編. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 136. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053 .
- ^ 3.0 3.1 Isoniazid (Nydrazid) Use During Pregnancy. www.drugs.com. [10 December 2016]. (原始內容存檔於20 December 2016).
- ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 49. ISBN 9781284057560.
- ^ Walker, S. R. Trends and Changes in Drug Research and Development. Springer Science & Business Media. 2012: 109. ISBN 9789400926592. (原始內容存檔於2017-09-10).
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- ^ World Health Organization. Critically important antimicrobials for human medicine 6th revision. Geneva: World Health Organization. 2019. ISBN 9789241515528. hdl:10665/312266 .
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- ^ 王曦煜. 遛狗要拴绳 异烟肼倒逼人们文明养狗. 浙江在線. 2018-08-14 [2018-11-22]. (原始內容存檔於2022-03-12).
- ^ 异烟肼,这药能治不文明养犬吗. 錢江晚報. 中國新聞網. 2018-08-14 [2018-11-22]. (原始內容存檔於2020-12-25).
- ^ 遛狗要栓绳,异烟肼倒逼中国养狗文明进步. 微信公眾號. [2018-11-23]. (原始內容存檔於2020-12-25).
- ^ 用异烟肼毒杀宠物狗 真能倒逼文明养犬吗. 解放日報. 新華社. 2018-08-15 [2018-11-22]. (原始內容存檔於2020-12-25).
參見
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