帕瑟里尼反应
Passerini反应(Passerini reaction),由意大利佛罗伦萨的化学家 Mario Passerini 在1921年报道。
一分子异腈、一分子醛(或酮)与一分子羧酸缩合为α-酰氧基酰胺的三组分反应。[1][2]
![Passerini反应](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/cc/Passerini_reaction.svg/700px-Passerini_reaction.svg.png)
最近 Denmark 等发展了手性路易斯碱催化的 Passerini 反应,有很好的对映选择性。[4]
反应机理
反应有两种可行的机理。
离子型机理
反应在极性溶剂如甲醇或水中进行时,为离子型机理。质子化的羰基化合物受到异腈的亲核加成,生成腈鎓正离子,接下来再受到羧酸根离子的加成,最后,酰基转移、异构化,得到最终产物酯。
![Passerini反应的机理](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d1/Passerini_Reaction_Mechanism.png/500px-Passerini_Reaction_Mechanism.png)
协同机理
在非极性溶剂中进行、反应物浓度较高时此反应倾向于以协同机理进行。[5]
![Passerini反应的机理](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/f/f8/PasseriniConcertedMechanism.png/500px-PasseriniConcertedMechanism.png)
三个底物经过五元环过渡态缩合,然后酰基转移至邻近的羟基上,得到产物。反应倾向在非极性溶剂中以此机理进行,以及反应的动力学结果,都证实了此机理中三分子结合的步骤。
拓展
串联 Horner-Wadsworth-Emmons 反应-Passerini 反应制备酯肽类化合物:[6]
![六组分反应 Paravidino 2007](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/15/SixComponentreactionParavidino2007.svg/500px-SixComponentreactionParavidino2007.svg.png)
参见
参考资料
- ^ Passerini, M.; Simone, L. Gazz. Chim. Ital. 1921, 51, 126-129.
- ^ Passerini, M.; Ragni, G. Gazz. Chim. Ital. 1931, 61, 964-969.
- ^ Dömling, A.; Ugi, I. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2000, 39, 3168-3210.(综述)
- ^ Denmark, S. E.; Fan, Y. J. Org. Chem. 2005, 70, 9667-9676.doi:10.1021/jo050549m
- ^ The Passirini Reaction L. Banfi, R.Riva in Organic Reactions vol. 65 L.E. Overman Ed. Wiley 2005 ISBN 0-471-68260-8
- ^ Monica Paravidino, Rachel Scheffelaar, Rob F. Schmitz, Frans J. J. de Kanter, Marinus B. Groen, Eelco Ruijter, and Romano V. A. Orru. A Flexible Six-Component Reaction To Access Constrained Depsipeptides Based on a Dihydropyridinone Core. J. Org. Chem. 2007, 72: 10239–10242. doi:10.1021/jo701978v.