酮咯酸
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臨床資料 | |
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商品名 | Toradol、Acular(愛克樂眼藥水)、Sprix, 及其他 |
其他名稱 | Ketorolac tromethamine(一種鹽形式的克多羅多克) |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a693001 |
核准狀況 |
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懷孕分級 |
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给药途径 | 口服給藥、舌下、肌肉注射、 靜脈注射、眼藥水及鼻腔給藥 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
生物利用度 | 80–100% (口服),100% (靜脈注射/肌肉注射) |
药物代谢 | 肝臟 |
生物半衰期 | 3.5到9.2小時(年輕成人患者)、 4.7至8.6小時(平均72歲患者) |
排泄途徑 | 腎: 91.4% (平均) 膽汁: 6.1% (平均) |
识别信息 | |
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CAS号 | 74103-06-3 ![]() |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
PDB配體ID | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.110.314 |
化学信息 | |
化学式 | C15H13NO3 |
摩尔质量 | 255.27 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
手性 | 外消旋體 |
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酮咯酸(INN:ketorolac)或音译克多羅多克,以商品名 Toradol、Biorolac 等等銷售,是一種用於治療疼痛的非類固醇類抗發炎藥(NSAID),属非选择性环氧合酶抑制剂[1][2]。特別用於治療中度至重度疼痛用途[3]。建議治療時間不超過六天[2],在瑞士的建議治療時間為不超過兩天[4]。它透過口服、鼻腔、靜脈注射或肌肉注射的方式給藥,另有眼藥水的形式[2][3]。給藥後一小時內開始作用,持續時間達八小時[2]。
常見的副作用包括嗜睡、頭暈、腹痛、腫脹和噁心。[2]嚴重的副作用有上消化道出血、腎衰竭、心臟病、支氣管痙攣、心臟衰竭和過敏性休克。[2]不建議個體在懷孕後期或哺乳期間使用。[2]酮咯酸發揮作用的方式是透過阻斷環氧合酶 1和 2(COX1和COX2)而減少前列腺素產生。[2][5]
此藥物於1976年獲得專利,並於1989年獲得批准用於醫療用途。[6][2]它有非處方藥的形式出售。[3]此藥物在2020年是美國最常使用處方藥中排名第249,開立的處方箋超過100萬張。[7][8]
由於酮咯酸導致上消化道出血和腎衰竭,造成一系列死亡案例,而於1993年有德國鎮痛藥市場撤出。[9]最初此藥物引入德國時,因其副作用被認為輕很多,不會產生任何物質依賴,一次劑量有效時間達7-8小時(嗎啡只有3-4小時),而經常被誤用作疼痛治療中的類阿片藥物替代品。由於酮咯酸是一種非常有效的前列腺素抑制劑,會削弱腎臟對血管收縮相關效應而產生的防禦能力(例如失血或內源性兒茶酚胺濃度較高時)。[10]
醫療用途
![](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/b1/Ketorolac_%28Toradol%29.jpg/220px-Ketorolac_%28Toradol%29.jpg)
酮咯酸用於短期治療中度至重度疼痛。[1]因為它可能會導致腎臟損傷,[11]:280通常施用時間不會超過五天。[12][13][14][11]:291
酮咯酸與撲熱息痛(乙醯胺酚)一起服用可有效控制新生兒疼痛,它不會像類阿片藥物那樣抑制呼吸。[15]酮咯酸也是類阿片藥物的佐劑,可增強疼痛緩解作用。它也用於治療婦女的經痛。[11]:291 此藥物也因可減輕發炎而用於治療特發性心包炎。[16]
在全身性使用時,可透過口服、舌下、肌肉注射、靜脈注射和鼻腔噴霧方式給藥。[12]通常的做法是先透過肌肉注射或靜脈注射,[1]繼而採口服給藥。[12][15]
酮咯酸也用作眼藥水。在眼科手術期間幫助緩解疼痛,[17]且可有效治療眼部發癢。[18]無足夠的證據顯示非類固醇抗發炎藥有助於預防黃斑水腫。[19][20]酮咯酸眼藥水也用於治療角膜刮傷而引起的疼痛。[21]
使用酮咯酸期間,臨床醫師會監測不良反應表現,經常化驗例如肝功能、出血時間、及尿素氮、血清肌酸酐和電解質水平,協助識別潛在的併發症。[12][13]
用藥禁忌
酮咯酸禁用於有過敏反應、對藥物過敏、對其他非類固醇抗發炎藥物交叉過敏、手術之前、有消化性潰瘍病史、上消化道出血、酒精不耐受、腎功能不全、腦血管出血、鼻息肉、血管性水腫和氣喘的患者。[12][13]建議患有心血管疾病、心肌梗塞、中風、心臟衰竭、凝血障礙、腎功能不全和肝功能不全的患者謹慎使用此藥物。[12][13]
不良影響
常見(>10%)的副作用是嗜睡。不常見(<1%)的副作用有感覺異常、出血時間延長、注射部位疼痛、紫斑、出汗、思維異常、眼淚增加、水腫、面色蒼白、口乾、味覺異常、頻尿、肝酵素升高、發癢以及其他症狀。酮咯酸會降低血小板功能。[11]:279
潛在致命的不良反應雖然不常見,但包含有中風、心肌梗塞、上消化道出血、史蒂芬斯-強森症候群、中毒性表皮壞死鬆解症和過敏性休克。就安全性而言,酮咯酸被評估為較醋氯芬酸、塞來昔布和布洛芬(均為非類固醇抗發炎藥)具有相對較高的風險。[16]
如果個體在懷孕晚期服用酮咯酸,會導致嬰兒動脈導管過早收縮,與所有非類固醇抗發炎藥物的作用相同。[12][13]
美國食品藥物管理局 (FDA) 於2020年10月要求更新所有非類固醇抗發炎藥物的藥品標籤,標明這類藥物對未出生嬰兒可能會產生腎臟問題,而導致羊水過低的風險。[22][23]標籤建議孕婦在懷孕20週或之後避免使用非類固醇抗發炎藥物。[22][23]
交互作用
酮咯酸會與其他藥物產生交互作用。本妥昔林與酮咯酸一起服用會升高不良反應的可能性。與五羥色酮一起服用會增加出血風險。與阿斯匹靈一起服用會降低療效。如果同時服用鉀補充劑、阿斯匹靈、其他非類固醇抗發炎藥、皮質類固醇或酒精,消化道問題會疊加,且更有可能發生。抗高血壓藥和利尿劑的有效性有降低可能。使用酮咯酸會使血清鋰濃度升高至中毒程度。如果同時服用酮咯酸和化療藥物和免疫抑制劑氨甲蝶呤,會增加後者毒性的風險。
服用酮咯酸,同時服用氯吡格雷、頭孢哌酮、丙戊酸、頭孢替坦、依替菲巴肽、替羅非班和替洛比丁時,出血風險會增加。同時服用抗凝劑和血栓溶解藥物也會增加出血的可能性。用於治療癌症的藥物會在放射治療時與酮咯酸相互作用。當酮咯酸與環孢素一起服用時,腎臟毒性的風險會增加。[12][13]
一些草藥補充劑也會與酮咯酸發生交互作用。它與高麗參、丁子香、薑、山金車、短舌匹菊、當歸、洋甘菊和銀杏一起服用會增加出血風險。[12][13]
作用機轉
多克羅克多在化學上是一種羧酸衍生物,透過抑制環氧合酶 1和 2,非選擇性阻斷前列腺素合成。前列腺素在體內充當平滑肌收縮/鬆弛和調節發炎的信使。抑制前列腺素合成可預防發炎。[24]此藥物的抗發炎、解熱和鎮痛作用的主要機轉是透過競爭性阻斷環氧合酶(COX)來抑制前列腺素合成。多克羅克多是一種非選擇性環氧合酶抑制劑。[25]它被認為是第一代的非類固醇抗發炎藥(NSAID)。[11]:279
歷史
克多羅克多是美國唯一受廣泛使用的靜脈注射非類固醇抗發炎藥。[15]
位於加利福尼亞州帕羅奧圖的Syntex藥廠於2006年左右開發眼科用藥Aulous(愛克樂眼藥水),[26]目前由美國全球性藥品公司Allergan取得銷售授權。[27][28]
人們於2007年因此藥物副作用發生率很高而感到擔憂。導致對使用劑量和最長使用時間予以限制。在英國,僅能在醫院開始使用此藥物,但並不排除在住院前護理和山區救援行動中使用。[1]當時也發佈有使用劑量指南。[29]
由於擔心多克羅克多氨丁三醇(ketorolac trometamol,一種鹽形式(salt form,為一種化合物,由陽離子和陰離子結合而成)的多克羅克多副作用發生率高,導致其在一些國家遭到撤回(眼科製劑除外),而在其他國家,使用的劑量和最長治療持續時間已被要求減少。全世界於1990年到1993年期間有97起致命反應報告。[30]
此藥物的眼藥水配方於1992年獲得FDA批准。[31]
鼻腔噴霧劑 (Sprix) 於2010年獲得FDA批准,[32]用於治療需要用到類阿片藥物的中度至中重度疼痛。
多克羅克多也在大學和職業運動場合中使用,報導稱會在國家美式足球聯盟和國家冰球聯盟競賽中常規使用。競技運動員,特別是從事接觸性運動的,通常被教練和/或隊友期望在受傷後繼續比賽,因此經常得依靠止痛藥協助。然而最近的研究顯示鼓勵球員在受傷狀態下比賽,往往會導致更嚴重的傷害。[33][34]一批國家美式足球聯盟前球員於2017年對聯盟提起訴訟,指控聯盟准許球員濫用止痛藥的情事。[35]迄2023年,此案仍在美國最高法院審理中。
參見
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延伸閱讀
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外部連結
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