环孢素
![]() |
![]() | |
![]() | |
臨床資料 | |
---|---|
商品名 | Neoral, Sandimmune |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a601207 |
懷孕分級 |
|
给药途径 | 口服、IV、滴眼 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
|
藥物動力學數據 | |
生物利用度 | 不定 |
药物代谢 | 肝脏 |
生物半衰期 | 不定(约24小时) |
排泄途徑 | 胆道 |
识别信息 | |
| |
CAS号 | 59865-13-3 ![]() |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.119.569 |
化学信息 | |
化学式 | C62H111N11O12 |
摩尔质量 | 1,202.64 g·mol−1 |
|
环孢素(英語:Cyclosporine、Cyclosporine A、Ciclosporin)也称为“环孢菌素”或“环孢霉素”,属一种钙调磷酸酶抑制剂,被廣泛用於預防器官移植排斥的免疫抑制劑。它藉由抑制T細胞的活性跟生長而達到抑制免疫系統的活性。环孢素于1969年由挪威Sandoz製藥公司科學家於土壤樣本中的真菌——多孔木霉(Tolypocladium inflatum)中首次分離出來。
虽然大部分的多肽都是由核糖体合成的,但环孢素这种具有11個胺基酸并非由核醣體合成,且其中含有一個在自然界非常少見的D-氨基酸。
生物合成
环孢素是由环孢菌素合成酶(ciclosporin synthetase)——一种非核醣體多肽合成酶合成的。
作用机制
环孢素最主要的作用是降低T細胞的活性及T細胞所產生的免疫反應。
环孢素能与淋巴球(尤其是T細胞)細胞質中的蛋白质——亲环蛋白(cyclophilin)结合。包含环孢素与亲环蛋白的結合蛋白會抑制钙调磷酸酶(在正常情況下,會活化白细胞介素2(interleukin 2,IL-2)的轉錄)。活化T細胞受體會增加細胞內鈣離子濃度,經由钙调蛋白将钙调磷酸酶去活化,接著去活化進一步將活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T-cells,NFATc)去磷酸化,它便會進入T細胞的細胞核促使IL-2及相关细胞因子轉錄。环孢素与亲环蛋白相结合后,能抑制NFATc的去磷酸化;此外,环孢素還會抑制淋巴因子的生成及白细胞介素的釋放。
环孢素會阻止线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)的開啟,而抑制了细胞色素c(是一种強力促使細胞死亡因子)的釋放。雖然這個機轉沒有被拿來做臨床用途,但對於細胞凋零的研究有著重大影響。
醫藥應用
於1972年1月31號,在一次的免疫抑制試驗中,Sandoz的員工發現环孢素有免疫抑制的功能。劍橋大學的 Calne 和他的同事發現环孢素可以成功的用於腎臟移植的免疫抑制;匹茲堡大學附設醫院的醫生湯瑪斯‧史塔哲發現可以用於肝臟移植的免疫抑制。直到1983年時,环孢素才被正式用於臨床使用。
除了用於移植时免疫抑制外,還可用於治疗牛皮癬、嚴重異位性皮膚炎(severe atopic dermatitis)、壞疽性膿皮病(pyoderma gangrenosum)、慢性自體免疫蕁麻疹(chronic autoimmune urticaria)、類風濕性關節炎和其他的相關疾病,但通常只用於比較嚴重的疾病。在美國常做成眼用乳劑治療乾眼症。有許多關於环孢素用於自體免疫疾病的研究,有時也有用作動物用藥的案例,特別是免疫調節過盛的溶血性貧血。
副作用及交互作用
毛髮增生、高血壓
製劑
參考資料
外部連接
- 醫學主題詞表(MeSH):Cyclosporine
- U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal — Cyclosporine (页面存档备份,存于互联网档案馆)
- ChemSub Online : Cyclosporin A (页面存档备份,存于互联网档案馆)
- Neoral U.S. Prescribing Information (页面存档备份,存于互联网档案馆)
- Restasis brand (页面存档备份,存于互联网档案馆)
- Sandimmune U.S. Prescribing Information (页面存档备份,存于互联网档案馆)
|
|