STAT4

STAT4
識別號
別名	STAT4；, SLEB11, signal transducer and activator of transcription 4
外部ID	OMIM：600558 MGI：103062 HomoloGene：20679 GeneCards：STAT4
相關疾病
	類風濕性關節炎、貝賽特氏症、肝臟上皮細胞腫瘤、原發性膽汁性肝硬化、系統性硬化症、乳糜瀉、紅斑性狼瘡
基因位置（人類）
染色體	2號染色體
終止	191,151,596 bp
基因位置（小鼠）
染色體	小鼠1號染色體
終止	52,146,348 bp
基因本體
分子功能	• 血漿蛋白結合; • DNA結合轉錄因子活性; • DNA結合; • 相同蛋白質結合; • DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific; • RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; • DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific;
細胞組分	• 細胞質; • 細胞核; • 核質; • 細胞質基質;
生物學過程	• transcription, DNA-templated; • regulation of transcription, DNA-templated; • receptor signaling pathway via JAK-STAT; • 訊息傳遞; • positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • interleukin-12-mediated signaling pathway; • cytokine-mediated signaling pathway; • interleukin-21-mediated signaling pathway; • interleukin-23-mediated signaling pathway; • interleukin-35-mediated signaling pathway; • defense response; • regulation of cell population proliferation; • response to peptide hormone;
	Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
	6775
	20849
	ENSG00000138378
	ENSMUSG00000062939
	Q14765
	P42228
	NM_001243835; NM_003151
	NM_011487; NM_001308266
	NP_001230764; NP_003142
	NP_001295195; NP_035617
	維基資料
檢視/編輯人類	檢視/編輯小鼠

STAT4是轉錄因子中訊息傳遞及轉錄活化蛋白（STAT蛋白）家族的一員^[6]。在幼稚CD4+ T cells發育為Th1細胞的過程^[7]和細胞響應IL-12產生IFN-γ的過程中是必需的^[8]。

結構

人類和鼠類的STAT4基因都位於STAT1基因的附近，這一點暗示了這兩個基因由基因重複而來^[6]，STAT蛋白都有幾個特定的結構域，包括N-端互作結構域，中間的DNA結合結構域（英語：DNA-binding domain），一個SH2結構域以及C-端的轉錄活化結構域^[9]。

表現

STAT4 的分布僅限於骨髓細胞、胸腺和睪丸。^[6] 在未活化的人類T細胞中，它的表現水平非常低，但它的產生過程會受植物血凝素(PHA)的刺激而增加。^[8]

活化 STAT4 的細胞因子

IL-12

白血球介素IL-12由B細胞和抗原呈現細胞以異源二聚體形式產生。IL-12 與由兩個不同亞基（IL12Rβ1 和 IL12Rβ2）組成的 IL-12R 結合，兩鏈活化蛋白激酶JAK-STAT（連接蛋白-訊息傳遞子和轉錄活化子）訊息傳遞通路，隨後是 STAT4 酪胺酸693的磷酸化。然後該途徑誘導IFNγ產生和Th1分化。STAT4通過靶向 Runx1 和 Runx3 的啟動子區域，對於促進自然殺傷 (NK) 細胞的抗病毒反應至關重要。^[10]

IFNα 和 INFβ

分別由白血球、纖維母細胞分泌的I型干擾素IFNα和IFNβ 共同調節抗病毒免疫、細胞增殖和抗腫瘤作用。在病毒感染信號通路中，IFNα 或 IFNβ 中的任一個與由 IFNAR1 和 IFNAR2 組成的 IFN 受體 (IFNAR) 結合，緊接著是 STAT1、STAT4 和 IFN 靶基因的磷酸化。在NK細胞病毒感染的初始階段，STAT1 活化被 STAT4 活化取代。 ^[11]

IL-23

當暴露於革蘭氏陽性/陰性細菌或病毒分子後，單核球、活化的樹突細胞 (DC) 和巨噬細胞會刺激 IL-23 的積累。受體IL-23包含IL12β 1和IL23R亞基，其在IL-23結合促進磷酸化STAT4。在慢性發炎中，IL-23/STAT4 信號通路參與誘導 Th17 促炎性 T 輔助細胞的分化和擴增。

此外，已知其他細胞因子如 IL2、IL 27、IL35、IL18 和 IL21 亦可活化 STAT4。

靶標基因

STAT4可結合人類基因組中的數百個位點^[12]，其中包括許多細胞因子（IFN-γ、TNF）、受體(IL18R1, IL12rβ2, IL18RAP)和信號因子（MYD88）的啟動子區域^[12]。

參考文獻

^ 與STAT4相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考.
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延伸閱讀

Svenungsson E, Gustafsson J, Leonard D, Sandling J, Gunnarsson I, Nordmark G, Jönsen A, Bengtsson AA, Sturfelt G, Rantapää-Dahlqvist S, Elvin K, Sundin U, Garnier S, Simard JF, Sigurdsson S, Padyukov L, Syvänen AC, Rönnblom L. A STAT4 risk allele is associated with ischaemic cerebrovascular events and anti-phospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus.. Ann Rheum Dis. 2010, 69 (5): 834–40. PMID 19762360. doi:10.1136/ard.2009.115535.

外部連結

醫學主題詞表（MeSH）：STAT4+Transcription+Factor

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