埃替拉韋

埃替拉韋
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Vitekta; Stribild (fixed-dose combination)
其他名稱	GS-9137
核准狀況	歐 EMA: yes;
給藥途徑	By mouth
ATC碼	J05AJ02 (WHO) ;
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率	98%
藥物代謝	liver, via CYP3A
生物半衰期	12.9 (8.7–13.7) hours
排泄途徑	liver 93%, renal 7%
識別資訊
	IUPAC命名法 6-[(3-Chloro-2-fluorophenyl)methyl]-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid; ;
CAS號	697761-98-1
PubChem CID	5277135;
DrugBank	DB09101 ;
ChemSpider	4441060 ;
UNII	4GDQ854U53;
KEGG	D06677 ;
ChEBI	CHEBI:72289 ;
ChEMBL	ChEMBL204656 ;
NIAID ChemDB	241767;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID101021650 ;
化學資訊
化學式	C23H23ClFNO5
摩爾質量	447.89 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES Clc1cccc(c1F)Cc3c(OC)cc2c(C(=O)\C(=C/N2[C@H](CO)C(C)C)C(=O)O)c3;
	InChI InChI=1S/C23H23ClFNO5/c1-12(2)19(11-27)26-10-16(23(29)30)22(28)15-8-14(20(31-3)9-18(15)26)7-13-5-4-6-17(24)21(13)25/h4-6,8-10,12,19,27H,7,11H2,1-3H3,(H,29,30)/t19-/m1/s1 ; Key:JUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N ;

埃替拉韋（英語：Elvitegravir，縮寫：EVG）是一種整合酶抑制劑，用於治療HIV感染。它由製藥公司吉利德科學公司開發，^[1]該公司於2008年3月從日本菸草產業株式會社獲得EVG許可。^[2]^[3]^[4]該藥物於2012年8月27日獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准，作為稱為Stribild的固定劑量組合的一部分，首次用於成年患者並開始HIV治療。^[5]2014年9月24日，FDA批准埃替拉韋作為單一藥丸製劑，商品名為Vitekta。^[6]2015年11月5日，FDA批准該藥物作為第二種固定劑量複方藥丙酚替諾福韋的一部分用於HIV-1感染患者。^[7]

根據II期臨床試驗的結果，與接受利托那韋增強的蛋白酶抑制劑的隨機對照試驗相比，每日服用一次利托那韋增強的埃替拉韋的患者在24周後病毒載量降低幅度更大。^[8]

醫療用途

在美國，埃替拉韋可以作為組合藥丸Stribild或丙酚替諾福韋的一部分獲得，也可以作為單一藥丸製劑Vitekta獲得。^[9]

Vitekta被FDA批准用於治療具有抗反轉錄病毒藥物治療經驗的成人的HIV-1感染。它必須與利托那韋共同給藥的蛋白酶抑制劑以及其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用。^[10]

不良反應

服用埃替拉韋最常見的副作用是腹瀉（7%的患者）和噁心（4%的患者）。超過1%的人出現的其他副作用包括頭痛、疲倦、皮疹和嘔吐。^[10]^[11]

相互作用和禁忌症

埃替拉韋通過肝酶CYP3A代謝。誘導這種酶的物質可以降低埃替拉韋在體內的濃度，可能引發抗藥性病毒株的發展。因此，強效CYP3A誘導劑的聯合給藥是禁忌的，例如：利福平、抗驚厥藥卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英，以及聖約翰草。^[11]

埃替拉韋的葡萄糖醛酸化作用由酶UGT1A1和UGT1A3促進，當與強UGT1A抑制劑（如利托那韋和其他HIV蛋白酶抑制劑）一起服用時，會導致血漿水平升高。^[11]^[12]（但利托那韋還通過抑制CYP3A來增加埃替拉韋水平。）

此外，埃替拉韋是CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP3A和許多UGT的弱至中等誘導劑。然而，這些發現的臨床相關性尚不清楚。^[11]

藥理

作用機制

埃替拉韋抑制HIV-1和HIV-2的酶整合酶的程度較小。病毒需要這種酶將其遺傳密碼整合到宿主的DNA中。

藥代動力學

埃替拉韋是口服的藥物。當其與利托那韋一起服用並進餐時，四小時後血漿濃度達到最高。脂肪餐的生物利用度更好。在血液中，98至99%的物質與血漿蛋白結合。它主要通過CYP3A氧化代謝，其次通過UGT1A1和3葡萄糖醛酸化代謝。將近95%通過糞便排出，其餘通過尿液排出。與利托那韋合用時的生物半衰期為8.7至13.7小時。^[11]

參考文獻

^ Gilead Press Release Phase III Clinical Trial of Elvitegravir （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） July 22, 2008
^ Gilead Press Release Gilead and Japan Tobacco Sign Licensing Agreement for Novel HIV Integrase Inhibitor （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） March 22, 2008
^ Shimura K, Kodama E, Sakagami Y, et al. Broad Anti-Retroviral Activity and Resistance Profile of a Novel Human Immunodeficiency Virus Integrase Inhibitor, Elvitegravir (JTK-303/GS-9137). J Virol. 2007, 82 (2): 764–74. PMC 2224569 . PMID 17977962. doi:10.1128/JVI.01534-07.
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外部連結

Elvitegravir. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2023-01-14]. （原始內容存檔於2022-07-01）.

[1] Gilead Press Release Phase III Clinical Trial of Elvitegravir （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） July 22, 2008

[2] Gilead Press Release Gilead and Japan Tobacco Sign Licensing Agreement for Novel HIV Integrase Inhibitor （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） March 22, 2008

[3] Shimura K, Kodama E, Sakagami Y, et al. Broad Anti-Retroviral Activity and Resistance Profile of a Novel Human Immunodeficiency Virus Integrase Inhibitor, Elvitegravir (JTK-303/GS-9137). J Virol. 2007, 82 (2): 764–74. PMC 2224569 . PMID 17977962. doi:10.1128/JVI.01534-07.

[4] Stellbrink HJ. Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline ?. Eur. J. Med. Res. 2007, 12 (9): 483–95. PMID 17933730.

[5] Sax, P. E.; Dejesus, E.; Mills, A.; Zolopa, A.; Cohen, C.; Wohl, D.; Gallant, J. E.; Liu, H. C.; Zhong, L.; Yale, K.; White, K.; Kearney, B. P.; Szwarcberg, J.; Quirk, E.; Cheng, A. K.; Gs-Us-236-0102 Study, T. Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir versus co-formulated efavirenz, emtricitabine, and tenofovir for initial treatment of HIV-1 infection: A randomised, double-blind, phase 3 trial, analysis of results after 48 weeks. The Lancet. 2012, 379 (9835): 2439–2448. PMID 22748591. S2CID 24183976. doi:10.1016/S0140-6736(12)60917-9.

[6] "FDA Approval Bulletin" 網際網路檔案館的存檔，存檔日期2014-11-03. Accessed November 1, 2014

[7] Press Announcements - FDA approves new treatment for HIV. www.fda.gov. [2016-01-10]. （原始內容存檔於2018-01-25）（英語）.

[8] Thaczuk, Derek and Carter, Michael. ICAAC: Best response to elvitegravir seen when used with T-20 and other active agents 網際網路檔案館的存檔，存檔日期2010-01-02. Aidsmap.com. 19 Sept. 2007.

[9] "FDA Approved Drug Listing" （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） Accessed March 3, 2017

[PI-10] 10.0 ^10.1 "Vitekta Package Insert" （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc.; 2014. Accessed November 1, 2014

[AC-11] 11.0 ^11.1 ^11.2 ^11.3 ^11.4 Haberfeld, H (編). Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2015 （德語）.

[12] Zhang, D; Chando, T. J.; Everett, D. W.; Patten, C. J.; Dehal, S. S.; Humphreys, W. G. In vitro inhibition of UDP glucuronosyltransferases by atazanavir and other HIV protease inhibitors and the relationship of this property to in vivo bilirubin glucuronidation. Drug Metabolism and Disposition. 2005, 33 (11): 1729–39. PMID 16118329. S2CID 1964934. doi:10.1124/dmd.105.005447.

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