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赖诺普利

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赖诺普利
Structural formula of lisinopril
Ball-and-stick model of the lisinopril zwitterion
赖诺普利化学结构
临床资料
读音/lˈsɪnəprɪl/, ly-SIN-ə-pril
商品名英语Drug nomenclaturePrinivil,[1] Zestril(捷赐瑞锭),[2] Qbrelis,[3] Dapril(由两种药物组成的复方药物,包括赖诺普利),[4] others[5]
其他名称(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-{[(1S)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino}hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa692051
核准状况
怀孕分级
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度约25%,但随人而异(6%到60%)
血浆蛋白结合率0
药物代谢
生物半衰期12 小时
排泄途径以原形经尿液排出
识别信息
  • (2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(1S)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
CAS号83915-83-7
76547-98-3  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配体ID
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.071.332 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C21H31N3O5
摩尔质量405.50 g·mol−1
3D模型(JSmol英语JSmol
  • C1CC(N(C1)C(=O)C(CCCCN)NC(CCC2=CC=CC=C2)C(=O)O)C(=O)O
  • InChI=1S/C21H31N3O5/c22-13-5-4-9-16(19(25)24-14-6-10-18(24)21(28)29)23-17(20(26)27)12-11-15-7-2-1-3-8-15/h1-3,7-8,16-18,23H,4-6,9-14,22H2,(H,26,27)(H,28,29)/t16-,17-,18-/m0/s1 checkY
  • Key:RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N checkY

赖诺普利(英语:Lisinopril)是一种血管张力素转化酶抑制剂(ACE抑制剂)药物,用于治疗高血压心脏衰竭心肌梗塞[7]它通常用作治疗高血压的一线药物,也用于预防糖尿病患者的肾功能衰竭问题。[7]赖诺普利透过口服给药[7]可能需长达四星期的时间才能完全生效。[7]

常见的副作用包括头痛头晕、疲倦、咳嗽恶心皮疹[7]严重的副作用包括有低血压肝脏问题、高钾血症血管性水肿[7]不建议妇女在怀孕期间使用,因为可能会对婴儿有害。[7]赖诺普利透过抑制肾素-血管张力素-醛固酮系统(RAAS)发挥作用。[7]

此药物于1978年取得美国专利,并于1987年获得美国批准用于医疗用途。[7][9]由于药物专利于2002年到期,市面已有甚多通用名药物出现。[7]此药物于2020年是全美第四大最常使用的处方药,开出的处方签超过8,800万张。[10][11]这种药品的口服液制剂于2016年7月在美国获得核准上市。[7][12]

医疗用途

赖诺普利通常用于治疗高血压、郁血性心脏衰竭(或称心脏衰竭)、糖尿病肾病,以及急性心肌梗塞后用药。[7][1]赖诺普利是ACE抑制剂药物类别中的一种。[1]赖诺普利经医学认定适用英语Indication (medicine)于治疗高血压,及辅助治疗心脏衰竭和急性心肌梗塞。[1]

用药禁忌

有血管性水肿病史(遗传性或病因不明性)或患有糖尿病且正在服用阿利吉仑英语Aliskiren(直接肾素抑制剂)的人禁止施用赖诺普利。[1]

不良副作用

常见的副作用包括头痛、头晕、疲倦、咳嗽、恶心和皮疹。[7]严重的副作用包括低血压、肝脏问题、高血钾症和血管性水肿。[7]因为它可能会伤害婴儿,不建议孕妇在怀孕期间内服用。[7]

怀孕与哺乳

经由动物和人类而得的数据,已显示这种ACE抑制剂会导致胚胎伤害和具有致畸性[1]

交互作用

牙科护理

如赖诺普利这样的ACE抑制剂被认为对于接受常规牙科护理的人而言属于安全,但在口腔颌面外科之前使用赖诺普利则有争议性,一些牙医建议在手术当天早上停止服用。[13]人们可能会因怀疑牙齿方面受感染而去牙医处就诊,但口腔周围的肿胀可能是由于服用赖诺普利而引起的血管性水肿,此会引发急诊需求及进行医疗转诊。[13]

药理学

赖诺普利是依那普利离胺酸类似物,它不是前体药物(与其他ACE抑制剂不同),不会被肝脏代谢,会以原形经尿液排出。[1]

作用机转

赖诺普利是种ACE抑制剂,表示它可阻断肾素-血管张力素-醛固酮系统(RAAS) 中血管收缩素I(ACE) 的作用,防止血管收缩素I转化为血管收缩素II。血管收缩素II是种有效的直接血管收缩剂和醛固酮释放刺激剂。血管收缩素II量减少后会导致小动脉松弛。血管收缩素II量减少后也会减少肾上腺皮质释放醛固酮,让脏将和水一起排进尿液中,并延长钾离子停滞留的时间。[14]具体来说,这个过程会因斯塔林力的变化而在肾小管周围毛细血管英语peritubular capillaries中发生,。[15]RAAS系统受到抑制后,整体血压会随之下降。[14]

药物动力学

吸收

患者口服赖诺普利后,其血清高峰浓度在大约七小时内出现,[1][14]但急性心肌梗塞患者达到血清浓度高峰的时间有小幅延迟的趋势。赖诺普利的峰值作用在服用药物后约4至8小时出现。[16]血清浓度下降展现出一种长期消除期趋势,不会产生药物累积,ACE饱和结合期导致其长期消除期的效果,增加剂量并不会延长消除期。赖诺普利不会被人体代谢,所服用的将会完全以原形随尿液排出。根据检验患者尿液的结果,赖诺普利的平均吸收程度约为25%(根据纽约心脏协会功能分类英语New York Heart Association Functional Classification(NYHA) II-IV级心脏衰竭患者的吸收程度降低至16%),患者间差异较大(在所有测试剂量(5至80毫克)下,吸收范围为6%至60%)。[1][14]患者肠道中有食物存在时并不会影响对赖诺普利的吸收。[16][17][18]

大鼠身上的研究显示赖诺普利穿过血脑屏障的能力较差。大鼠多次服用赖诺普利不会在身体组织中累积。[19]

分布

赖诺普利不与血液中的蛋白质结合。[1][14]它在NYHA II-IV级心脏衰竭患者体内分布不佳。[1][14]

代谢

赖诺普利是ACE抑制剂中唯一具水溶性,且不会受肝脏代谢。[16]

排出

赖诺普利会维持原有型态透过患者尿液排出。[1][14]赖诺普利的半衰期为12小时,而在患有肾脏问题的人中半衰期会延长。[1][14]虽然赖诺普利在血浆中半衰期估计为12至13小时,但要完全排除半衰期药物,约需要30小时。[16]药效发挥作用的整体时间为24至30小时。[16]

化学性质

纯赖诺普利粉末为白色或灰白色。[1]易溶于水(于室温下,约一升水可溶解13克赖诺普利),[20]不易溶于甲醇,几乎不溶于乙醇[1]

历史

卡托普利是第一种ACE抑制剂,与源自巴西响尾蛇 (Bothrops jararaca英语Bothrops jararaca) 毒液中功能英语Functional analog (chemistry)结构类似。[21]依那普利是种卡托普利的衍生物,由默克集团的科学家设计,用于克服卡托普利引起服用者出皮疹和其苦涩味道的问题。[22][23]:12–13依那普利实际上是种前体药物,其活性代谢物是依那普利拉英语enalaprilat[24]

依那普利的二酸代谢物依那普利拉,及其离胺酸类似物赖诺普利是血管张力素转化酶的有效抑制剂,两者均不含巯氢基(sulphydryl groups),且均可透过高压液相层析法和放射免疫分析法进行测定。在正常储存条件下,ACE抑制作用可维持稳定,因此得以研究它们在人体中的药物代谢动力学药物效应动力学作用。在两项关于这些药物对血压和自主反应性影响的研究过程中,患者血液被抽取以测量依那普利拉、赖诺普利的ACE活性。

赖诺普利是卡托普利的合成肽衍生物。[20]默克集团的科学家系统性改变依那普利拉的每个结构单元,取代多种氨基酸,在药物的一端添加离氨酸,所产生的合成物经口服后具有很强的活性和足够的生物利用度,这种类似物成为赖诺普利,其英文名前两个字母为Li的原因是由于添加有离胺酸(lysine)成分的缘故。默克集团随后进行临床试验,于1987年获得批准用于治疗高血压,再于1993年获得批准用于治疗郁血性心脏衰竭。[24]

因为默克集团当时生产的依那普利的销售状况甚佳,而不想放弃这个产品。最终默克集团与捷利康公司签订一项协议,由捷利康公司获得赖诺普利的联合销售权,反过来默克集团则取得一种早期醛糖还原酶抑制剂英语Aldose reductase inhibitor候选药物(一种潜在的糖尿病治疗药物)的独家权利。捷利康将赖诺普利冠以"Zestril"的的名称销售,销售成绩远超过默克集团的。[25]该药成为阿斯特捷利康制药(由瑞典阿斯特公司(Astra AB)和英国捷利康公司于1999年合并成立)的重磅炸弹产品,在1999年的年销售额为$12亿美元。[26]

赖诺普利在美国的专利已于2002年到期。[27]全球从那时起出现许多通用名药物,冠以不同名称上市。赖诺普利也可与利尿剂氢氯噻嗪(成为赖诺普利/氢氯噻嗪)和钙通道阻滞剂氨氯地平(成为赖诺普利/氨氯地平)制成复方药物英语combination drug使用。[5]

参考文献

  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 Prinivil- lisinopril tablet. DailyMed. 2019-11-04 [2020-02-27]. (原始内容存档于2020-02-28). 
  2. ^ 2.0 2.1 Zestril- lisinopril tablet. DailyMed. 2019-10-31 [5 August 2020]. (原始内容存档于2020-09-23). 
  3. ^ 3.0 3.1 Qbrelis- lisinopril solution. DailyMed. 2020-03-31 [2020-08-05]. (原始内容存档于2017-01-11). 
  4. ^ Dapril. Drugs.com. Drugsite Trust. [2021-08-13]. (原始内容存档于2023-05-01). 
  5. ^ 5.0 5.1 Lisinopril. Drugs.com. [2018-12-23]. (原始内容存档于2018-12-23). 
  6. ^ 6.0 6.1 Lisinopril Use During Pregnancy. Drugs.com. 2019-10-22 [2020-02-27]. (原始内容存档于2020-02-28). 
  7. ^ 7.00 7.01 7.02 7.03 7.04 7.05 7.06 7.07 7.08 7.09 7.10 7.11 7.12 7.13 7.14 Lisinopril Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. [23 December 2018]. (原始内容存档于2018-11-12). 
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  9. ^ Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 467. ISBN 978-3527607495. 
  10. ^ The Top 300 of 2020. ClinCalc. [2022-10-07]. (原始内容存档于2020-03-18). 
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  21. ^ Patlak M. From viper's venom to drug design: treating hypertension. FASEB J. March 2004, 18 (3): 421. PMID 15003987. S2CID 1045315. doi:10.1096/fj.03-1398bkt. 
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  23. ^ Li JJ. History of Drug Discovery. Li JJ, Corey EJ (编). Drug Discovery: Practices, Processes, and Perspectives. John Wiley & Sons. 2013. ISBN 978-1118354469. 
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