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四亚甲基二砜四胺

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四亚甲基二砜四胺[1]
IUPAC名
2,6-二硫杂-1,3,5,7-四氮杂三环[3,3,1,13,7]癸烷-2,2,6,6-四氧化物
别名 Tetramine
识别
缩写 TETS,TET,DSTA
CAS号 80-12-6  checkY
PubChem 64148
ChemSpider 57722
SMILES
 
  • C1N2CN3CN(S2(=O)=O)CN1S3(=O)=O
InChI
 
  • 1/C4H8N4O4S2/c9-13(10)5-1-6-3-8(13)4-7(2-5)14(6,11)12/h1-4H2
InChIKey AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYAA
性质
化学式 C4H8N4O4S2
摩尔质量 240.26 g·mol⁻¹
外观 白色轻质粉末
熔点 255-260 °C(分解)
溶解性 0.25 mg/mL
危险性
主要危害 极毒
致死量或浓度:
LD50中位剂量
0.2025 mg/kg(小鼠经口)
若非注明,所有数据均出自标准状态(25 ℃,100 kPa)下。

四亚甲基二砜四胺tetramethylenedisulfotetramine,TETS),俗称毒鼠强,纯品为白色轻质粉末,无嗅,经乙酸重结晶后呈立方晶体状。溶于,微溶于二甲基亚砜(DMSO)、乙酸丙酮,难溶于乙醇,极难溶于水(0.25mg/ml),不溶于甲醇正己烷。其沸点高于摄氏270°C。TETS对酸或碱稳定,但对还原剂敏感。

历史

1933年,德国化学家Wood和Bettye首次报告合成了一种透明的、稳定的物质——TETS[来源请求]。由于具有强氧化性,TETS在早期被广泛应用作生产沙发靠垫强化剂和抗霉菌剂,此后屡次发生工人因使用经TETS处理的羊毛织物而中毒的事故,TETS随之引起公众注意。

1949年,G.Hecht等人报导了TETS的合成[2]。同年,拜耳公司针对TETS提交的专利申请获审通过[3]。此专利拟将TETS作为灭鼠剂推广。

1959年,任职于中国医学科学院药物研究所合成室的莫若莹、秦锡元教授报告了TETS的合成[4],此为TETS首次在中国大陆得到报导。同年,汪诚信发表了中国大陆内第一篇介绍TETS的文章,对其灭鼠效果表示肯定[5]

1998年,温州医学院附属第二医院医师应斌宇因误诊而对1例急性TETS中毒者给以二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS),发现Na-DMPS对TETS中毒具有显著治疗效果。若及时给药,Na-DMPS可有效缓解TETS中毒引起的抽搐症状,有降低死亡率的可能。

合成

TETS可在室温下由硫酰胺甲醛于强酸性环境中反应制得,产率90%。

毒理作用

Symthies于1974年藉离体器官试验初步证明TETS可拮抗大鼠颈上神经节的去极化作用,并基于TETS与GABA受体的结构,提出理论上TETS可与γ-氨基丁酸γ-Aminobutyric acid,GABA)受体通过三个氢键结合,直接阻断GABA与对应受体的结合,从而降低与GABA受体偶联的离子载体的最大去极化幅度,令其介导的抑制性作用减弱,进而致使神经元过度兴奋,表现出强惊厥作用。[6]在正常情况下,GABA作用于相应受体,使神经细胞膜的氯离子通透性增加而产生抑制性突触后电位(Inhibitory postsynaptic potential, IPSP),神经细胞的兴奋性亦相应下降。

另一方面,TETS可导致人体多器官损伤,提示其致毒机理尚未完全被探明。

参考文献

  1. ^ Merck Index, 11th Edition, 9158.
  2. ^ Hecht, G.; Henecka, H. Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd [About a Highly Toxic Condensation Product of Sulfamide and Formaldehyde]. Angewandte Chemie. 1949, 61 (9): 365–366. doi:10.1002/ange.19490610905 (德语). 
  3. ^ 美国专利第2,650,186号
  4. ^ 莫若莹,秦锡元.毒雀灭鼠药——四次甲基二砜四胺的合成.药学通报,1959,7(8):395
  5. ^ 汪诚信.四次甲基二砜四胺实验室内毒鼠试验.中华流行病学杂志,1959,(2):33
  6. ^ J.R.Smythies. Relationships between the chemical structure and biological activity of convulsants[J].Annu Rev pharmacology,1974.9-22.

外部链接