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卡左双多巴

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卡左双多巴
组成
Carbidopa酶抑制剂
Levodopa促效剂
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Atamet、Carbilev、Sinemet及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa601068
核准状况
怀孕分级
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
识别信息
CAS号57308-51-7
PubChem CID
ChemSpider
KEGG
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)

卡左双多巴（英语：Carbidopa/levodopa），也称为levocarb及co-careldopa，是卡比多巴（英语：Carbidopa）和左旋多巴两种药物组成的复方药。[1]此药物主要用于控制帕金森氏症的症状，但不能延缓疾病发展或是阻止其恶化。[1]患者透过口服方式摄入。[1]可能需要使用两到三周后才能看到效果。[2]给药后大约十分钟到两小时内开始作用，发挥作用的时间约为五个小时。[2][3][4]

使用后常见的副作用有运动障碍（英语：Dyskinesia）和恶心。[1]较严重的副作用有抑郁、姿位性低血压、嗜睡突然发作、精神病和冒险行为增加。[1][5]卡比多巴可防止左旋多巴（即L-多巴）在大脑外分解。[5]左旋多巴在大脑中被分解成多巴胺，成为一活性形式。[5]卡比多巴也有助于预防左旋多巴引起的一些恶心作用。[6]

此药物已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之内。[7]有通用名药物在市面销售。[5]它于2021年在美国最常使用处方药中排名第252，开立的处方笺数量超过100万张。[8][9]

医疗用途

于澳大利亚销售的瓶装卡左双多巴，每片片剂中的成分：卡比多巴（25毫克）/左旋多巴（100毫克）。

帕金森氏症

此药物主要用于改善罹患帕金森氏症个体的症状，但不会改变病程。[1]可能需要服用两到三周后才能看到效果。[2]服用后会在大约十分钟到两小时内开始发挥作用，作用时间约为五小时。[2][3][4]

目前正有一种经由肠道蠕动泵（intra-intestinal pump）给药的制剂（名为Duodopa）在开发中。[10][11]

其他

药物的其他用途包括用于治疗多巴胺反应性肌张力不全症（英语：dopamine-responsive dystonia） (DRD) 和不宁腿症候群。[5][12][13]使用卡左双多巴可能会造成增强的效果，而延长不宁腿症候群的持续性，增加严重程度。[13]

有初步证据显示它与其他治疗方法一起使用时，能在治疗弱视方面发挥作用。[14]

副作用

使用后常见的副作用有头晕、嗜睡、视力模糊、呕吐、恶心、口干、食欲不振、胃灼热、腹泻、便秘、经常打喷嚏、鼻塞、出现普通感冒症状、咳嗽、肌肉痛、幻觉、感觉减退或刺痛感、睡眠障碍、皮疹、搔痒和/或头痛。[15]

不常见，但会较严重的副作用可能有非常频繁眨眼或眼睛抽搐、昏厥、情绪变化，例如混乱、抑郁、幻觉、出现自杀念头或不寻常的强烈冲动（例如赌博）、性欲增强、妄想（强烈相信显然不真实的某件事）、不自主运动或痉挛恶化，和/或其他运动问题。

作用机转

左旋多巴透过一种称为芳香族L-氨基酸脱羧酶的天然酵素，被转化为多巴胺。当左旋多巴穿过血脑屏障后，前面所说的转化会发生在周边血液循环和中枢神经系统之中。中枢神经系统多巴胺受体的活化可改善帕金森氏症的症状，然而周边多巴胺受体的活化会导致恶心和呕吐。因此左旋多巴通常会与芳香族L-氨基酸脱羧酶抑制剂（英语：DOPA decarboxylase inhibitor）（DDCI）联合使用，在本例中的抑制剂为卡比多巴，卡比多巴具有很强的极性（在生理性pH值下带电），不能穿过血脑屏障，但会阻止左旋多巴于周边系统转化为多巴胺，而减少左旋多巴的不良副作用。使用卡比多巴还可增加血液中可携带进入大脑的左旋多巴数量。

历史

一位名为奥莱·霍尼凯维奇（英语：Oleh Hornykiewicz）的奥地利生物化学家于1960年在维也纳大学服务期间，为死于帕金森氏症的患者验尸，而认为这种疾病与大脑基底核中多巴胺水平的降低有关或是由此而引起。由于多巴胺本身不会进入大脑，他尝试用多巴胺前体DOPA的外消旋体混合物为20名患者进行治疗，这种混合物可进入大脑并在芳香族L-氨基酸脱羧酶的作用下转化为多巴胺，并得到正面的结果。法裔加拿大人神经学家安德烈·巴博（英语：André Barbeau）在蒙特利尔进行的另一项试验也有相同的结果。不幸的是其他研究人员无法将这些早期结果复制，使用DOPA一直受到质疑，直到1967年，一位于纽约州布鲁克黑文国家实验室服务的乔治·科齐亚斯（英语：George Cotzias）采用大剂量的DOPA（每天高达16克）才得到类似的结果。在前述结果公布后不久，于默克药厂服务的Curt Porter发现关键所在 - DOPA中含有的L-多巴（L-DOPA）才是具有活性的立体异构物，因而使用的DOPA中实际有效剂量只有一半。[16]

于罗氏药业服务的Alfred Pletscher及其同事以L-多巴 (L-DOPA，活性形式）合成本塞拉肼（英语：benserazide）（一种芳香族L-氨基酸脱羧酶抑制剂），进一步将治疗所需剂量降低。L-多巴与本塞拉肼的复方制剂以Madopa（美道普）品牌上市。于默克药厂服务的的维克多‧洛蒂 (Victor Lotti) 也进行独立研究。 默克药厂于1962年合成另一种芳香族L-氨基酸脱羧酶抑制剂carbidopa,并取得专利。Victor Lotti于1971年显示使用左旋carbidopa可进一步减少L-多巴的治疗剂量。 L-carbidopa和L-多巴组成的复方剂以Sinemet品牌于市面销售。[16]

社会与文化

经济学

市面上有此药物的通用名药物销售，价格中等。[5]

名称

英国核准名称（英语：British Approved Name）（BAN） 系统下的通用名称是Co-careldopa。[17]

市面有多个品牌存在，有Sinemet (莫克药厂)、Pharmacopa、Atamet、Apo-Levocarb、Duodopa、Kinson和Pharmacopa等。

缓释制剂以Rytary和Sinemet-CR的品牌销售。缓释肠道溶液以Duopa品牌销售。[18]

短缺

默克药厂于1991年将生产和销售Sinemet的权利授权给新成立的合资企业 - 杜邦默克制药公司（DuPont Merck Pharmaceutical Company）。同年，一种可减少服用频率的缓释制剂（Sinemet CR）也获得批准。[19]杜邦公司于1998年将默克药厂在合资企业中的股份购入，而成立杜邦制药公司（DuPont Pharma），但默克药厂仍继续为杜邦制药生产此药物。[20]由于活性成分供应商发生变化，默克药厂就此从等待监管部门批准，而于2009年底开始直至2011年停止药物的生产，导致Sinemet和Sinemet CR两种品牌的药物供应发生短缺，但市面仍有通用名药物持续供应中。[21]

参考文献

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Levodopa/Carbidopa. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-08-21]. （原始内容存档于2015-09-24）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Chapter 15: Antiparkinson Drugs. Pharmacology and the Nursing Process. Elsevier Health Sciences. 2014: 246. ISBN 9780323293617. （原始内容存档于2017-07-05）. 
  3. ^ 3.0 3.1 Atlee JL. Complications in anesthesia 2nd. Philadelphia: Elsevier/Saunders. 2007: 490. ISBN 9781416022152. （原始内容存档于2017-03-15）. 
  4. ^ 4.0 4.1 The new Parkinson's disease treatment book : partnering with your doctor to get the most from your medications 2. Oxford University Press. 2015: 227. ISBN 9780190231866. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 Hamilton RJ. Tarascon pocket pharmacopoeia. 14th. Burlington, MA.: Jones & Bartlett Learning. 2013: 303. ISBN 9781449673635. （原始内容存档于2016-01-12）. 
  6. ^ Ahlskog JE. Parkinson's Disease Treatment Guide for Physicians. Oxford University Press. 2009: 124. ISBN 978-0-19-537177-2 （英语）. 
  7. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  8. ^ The Top 300 of 2021. ClinCalc. [2024-01-14]. （原始内容存档于2024-01-15）. 
  9. ^ Carbidopa; Levodopa - Drug Usage Statistics. ClinCalc. [2024-01-14]. （原始内容存档于2020-07-08）. 
  10. ^ Fact sheet - Duodopa (levodopa/carbidopa intestinal gel). Hc-sc.gc.ca. 2010-08-11 [5 February 2013]. （原始内容存档于2013-01-11）. 
  11. ^ Information on Duodopa. Duodopa.co.uk. Abbott Healthcare. [2013-02-05]. （原始内容存档于2013-01-01）. 
  12. ^ Ramar K, Olson EJ. Management of common sleep disorders. American Family Physician. August 2013, 88 (4): 231–238 [2024-04-30]. PMID 23944726. （原始内容存档于2024-02-27）. 
  13. ^ 13.0 13.1 Gossard TR, Trotti LM, Videnovic A, St Louis EK. Restless Legs Syndrome: Contemporary Diagnosis and Treatment. Neurotherapeutics. January 2021, 18 (1): 140–155. PMC 8116476 可免费查阅. PMID 33880737. doi:10.1007/s13311-021-01019-4. 
  14. ^ DeSantis D. Amblyopia. Pediatric Clinics of North America. June 2014, 61 (3): 505–518. PMID 24852148. doi:10.1016/j.pcl.2014.03.006. 
  15. ^ Cunha JP (编). Side Effects of Sinemet (Carbidopa-Levodopa), Warnings, Uses. RxList. 2023-04-26 [2024-04-30]. （原始内容存档于2023-03-14）. 
  16. ^ 16.0 16.1 Scriabine A. Discovery and Development of Major Drugs Currently in Use. Landau R, Achilladelis B, Scriabine A (编). Pharmaceutical Innovation: Revolutionizing Human Health. Philadelphia: Chemical Heritage Press. 1999: 222–223. ISBN 978-0-941901-21-5. 
  17. ^ Co-careldopa. NHS. [2024-04-24]. （原始内容存档于2024-06-27）. 
  18. ^ Medications for Parkinson’s. American Parkinson Disease Association. [2024-04-24]. （原始内容存档于2024-04-24）. 
  19. ^ Sinemet. Dupont Heritage. （原始内容存档于2011-05-11）. 
  20. ^ SINEMET. listingdrugs.com. （原始内容存档于2012-05-03）. 
  21. ^ Letter From MERCK About SINEMET Shortage. Bibmomma's Blog – Reflections of an early onset Parkinson's patient. （原始内容存档于2011-07-03）. 

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