跳至內容

苯哌利多

維基百科,自由的百科全書
苯哌利多
Skeletal formula of benperidol
Ball-and-stick model of the benperidol molecule
臨床資料
商品名英語Drug nomenclatureAnquil, Frenactil
AHFS/Drugs.com國際藥品名稱
給藥途徑口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物半衰期8小時
識別資訊
  • 11-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]piperidin-4-yl1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one
    1-(1-(4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基)哌啶-4-基)-1,3-二氫-2H-苯並咪唑-2-酮
CAS號2062-84-2  ☒N
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.016.521 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C22H24FN3O2
摩爾質量381.45 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • Fc1ccc(cc1)C(=O)CCCN4CCC(N3c2ccccc2NC3=O)CC4
  • InChI=1S/C22H24FN3O2/c23-17-9-7-16(8-10-17)21(27)6-3-13-25-14-11-18(12-15-25)26-20-5-2-1-4-19(20)24-22(26)28/h1-2,4-5,7-10,18H,3,6,11-15H2,(H,24,28) checkY
  • Key:FEBOTPHFXYHVPL-UHFFFAOYSA-N checkY

苯哌利多(INN:benperidol),商品名Anquil等[1]。為第一代抗精神病藥物,主要用於治療性慾亢進[2]精神分裂症[3]。苯哌利多為一種強效丁酰苯衍生物,是歐洲市場上的強效神經安定藥,氯丙嗪當量達75-100%(約每劑量氟哌啶醇效力的150-200%)[4]。有時被作為色普龍抗雄激素藥的替代方案,作為假釋條件開給性罪犯[5]

苯哌利多於1961年由比利時楊森製藥公司發現,並於1966年投入市場。主要銷往德國,在比利時、希臘、意大利、荷蘭和英國也可獲得[6]

藥理學

藥效動力學

苯哌利多是強效多巴胺受體激動劑D2,Ki=0.027 nM; D4,Ki=0.066 nM),對血清素受體激動性很弱(5-HT2A, Ki= 3.75 nM)[7]。在高劑量下,具有抗組胺和α-腎上腺素能特性。其具有最小的抗膽鹼性能[8]

苯哌利多受體抑制常數[9]
作用位點 抑制常數Ki (nM) 作用 參考文獻
5-羥色胺受體2A(5-HT2A 3.75 拮抗作用 [7]
多巴胺受體D1 4,100 拮抗作用 [7]
多巴胺受體D2 0.027 拮抗作用 [7]
多巴胺受體D4 0.06 拮抗作用 [7]


藥代動力學

苯哌利多吸收良好,並經過廣泛的首過代謝。1%的藥物經腎臟以從尿液排出。生物半衰期為8小時[8]

合成

苯哌利多由4-(2-酮酸-1-苯並咪唑)哌啶(1)與4-氯對氟苯丁酮(2)經烷基化反應得到[10][11]

圖中 MIBK=甲基異丁基酮,KI=碘化鉀、TM=目標分子,即苯哌利多

參考文獻

  1. ^ Council A, Kuenssberg V. Benperidol - a drug for sexual offenders?. Drug and Therapeutics Bulletin (BMJ Publishing Group Ltd). 1974-02-01, 12 (3): 12. PMID 4457302. S2CID 44581451. doi:10.1136/dtb.12.3.12. 
  2. ^ British National Formulary (49th), British Medical Association 2005 p 183
  3. ^ Bobon J, Collard J, Lecoq R. [Benperidol and promazine: a "double blind" comparative study in mental geriatrics]. Acta Neurologica et Psychiatrica Belgica. October 1963, 63: 839–43. PMID 14092279 (法語). 
  4. ^ Möller HJ, Müller WE, Bandelow. Neuroleptika: pharmakologische Grundlagen, klinisches Wissen und therapeutisches Vorgehen; mit 136 Tabellen.. Wiss. Verlag-Ges. 2001. ISBN 3-8047-1773-X (德語). 
  5. ^ Murray MA, Bancroft JH, Anderson DC, Tennent TG, Carr PJ. Endocrine changes in male sexual deviants after treatment with anti-androgens, oestrogens or tranquillizers. The Journal of Endocrinology. November 1975, 67 (2): 179–88. PMID 1107462. doi:10.1677/joe.0.0670179. 
  6. ^ NCATS Inxight Drugs — BENPERIDOL. [13 March 2022]. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 Li P, Snyder GL, Vanover KE. Dopamine Targeting Drugs for the Treatment of Schizophrenia: Past, Present and Future. Current Topics in Medicinal Chemistry. December 2016, 16 (29): 3385–3403. PMC 5112764可免費查閱. PMID 27291902. doi:10.2174/1568026616666160608084834. 
  8. ^ 8.0 8.1 Leucht S, Hartung B. Benperidol for schizophrenia. The Cochrane Database of Systematic Reviews. April 2005, 2005 (2): CD003083. PMC 7017029可免費查閱. PMID 15846648. doi:10.1002/14651858.CD003083.pub2. 
  9. ^ Roth BL, Driscol J. PDSP Ki Database. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. [11 March 2022]. 
  10. ^ Thieme
  11. ^ BE 626307  (1963 to Janssen), C.A. 60, 10690c (1964), corresp. to GB 989755,「1-(1-aroylpropyl-4-piperidyl)-2-benzimidazolinones and related compounds」,發表於1965-04-22,指定於Janssen Pharmaceuticals#History