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醫學聲明 。
6,8-二硫辛酸 ,簡稱硫辛酸 (lipoic acid),為含硫 八碳脂酸,在6、8位上有二硫鍵 相連(C6和C8上的氫 原子被二硫鍵取代) ,有氧化、還原二型。6、8位上巰基 脫氫為氧化型硫辛酸(兩個硫原子通過二硫鍵相連) ,加氫變成還原型稱為二氫硫辛酸 (二硫鍵還原為巰基) 。硫辛酸雖然不屬於維生素 ,但其可作為輔酶 參與機體內物質代謝過程中酰基轉移,起到遞氫和轉移酰基的作用(即作為氫載體和酰基載體) ,具有與維生素相似的功能(類維生素 ),因此也被生物化學教材列入維生素中講述。
化學結構與性質
硫辛酸以閉環二硫化物形式和開鏈還原形式兩種結構混合物存在,這兩種形式通過氧化-還原循環相互轉換,像生物素 一樣,硫辛酸事實上常常不游離存在,而是以其羧基 同酶分子(如二氫硫辛酸乙酰轉移酶)中賴氨酸 殘基的ε-NH2基以酰胺鍵共價結合(結構上與生物胞素十分相似)。催化形成硫辛酰胺鍵的酶需要ATP ,並且作為反應產物產生硫辛酰胺-酶偶聯物、AMP 和焦磷酸 。硫辛酸1951年被L. J. Reed等分離成晶體。因是一種含硫的脂肪酸,故有人將其歸屬於脂溶性維生素。但由於在體內代謝中與TPP、NAD+ 等輔酶一起參加生化反應,因此,根據結構與功能的統一性,也有人將其歸入B族維生素。硫辛酸是既具水溶性(微溶)又具脂溶性的淡黃色晶體,外消旋硫辛酸熔點在60~61℃,沸點為160~165℃。
功能
硫辛酸作為輔酶,在兩個關鍵性的氧化脫羧反應中起作用,即在丙酮酸脫氫酶複合體 和α-酮戊二酸脫氫酶複合體 中,催化酰基的產生和轉移。硫辛酸可以接受酰基與丙酮酸的乙酰基,形成一個硫酯鍵,然後將乙酰基轉移到輔酶A 分子的硫原子上。形成輔基的二氫硫辛酰胺可再經二氫硫辛酰胺脫氫酶(需要NAD+ )氧化,重新生成氧化型硫辛酰胺。α-硫辛酸含有雙硫五元環結構,電子密度很高,具有顯著的親電子性和與自由基 反應的能力,因此它具有抗氧化性,具有極高的保健功能和醫用價值(如抗脂肪肝 和降低血漿 膽固醇 的作用)。此外,硫辛酸的巰基很容易進行氧化還原反應,故可保護巰基酶免受重金屬離子的毒害。硫辛酸在自然界廣泛分布,肝 和酵母 細胞中含量尤為豐富。在食物中硫辛酸常和維生素B1 同時存在。人體可以合成。目前,尚未發現人類有硫辛酸的缺乏症。
疾病
結合性丙二酸及甲基丙二酸血症 (CMAMMA)
在因 ACSF3 缺乏症而結合性丙二酸及甲基丙二酸血症 (CMAMMA)中,線粒體脂肪酸合成(mtFASII)(脂酸生物合成的前體反應)受到損害[ 1] [ 2] 。結果導致丙酮酸脫氫酶複合物(PDC)和α-酮戊二酸脫氫酶複合物(α-KGDHC)等重要線粒體酶的脂酰化 程度降低[ 2] 。補充硫辛酸並不能恢復線粒體的功能[ 3] [ 2] 。
參考文獻
^ Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A.; Brunel‐Guitton, Catherine; Braverman, Nancy E. Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort . Journal of Inherited Metabolic Disease. 2019-01, 42 (1). ISSN 0141-8955 . doi:10.1002/jimd.12032 (英語) .
^ 2.0 2.1 2.2 Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara. The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 2019-11, 1864 (11) [2023-12-09 ] . doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012 . (原始內容存檔 於2022-06-19) (英語) .
^ Hiltunen, J. Kalervo; Autio, Kaija J.; Schonauer, Melissa S.; Kursu, V.A. Samuli; Dieckmann, Carol L.; Kastaniotis, Alexander J. Mitochondrial fatty acid synthesis and respiration . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. 2010-06, 1797 (6-7) [2023-12-09 ] . doi:10.1016/j.bbabio.2010.03.006 . (原始內容存檔 於2022-10-06) (英語) .