血管紧张素
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血管收缩素(Angiotensin),亦称血管收缩素、血管紧缩素、血管张力素,是一种寡肽类激素,是肾素-血管收缩素系统(renin-angiotensin system)的重要组成部分。血管紧张素能引起血管收缩,升高血压;促进肾上腺皮质释放醛固酮。它也具有很强的致渴作用。血管紧张素的前体是由肝脏合成的一种血清球蛋白:血管紧张素原。血管紧张素最早于20世纪30年代末由美国印第安纳和阿根廷的研究人员分别独立分离,并被分别命名为Angiotonin和Hypertensin,后来被美国克利夫兰诊所和瑞士巴塞尔的汽巴实验室(Ciba Laboratories)描述并合成。[1]
前体及种类
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血管紧张素原
血管紧张素原是一种主要由肝脏持续合成并释放入血液循环的α-2球蛋白。它属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族(serine protease inhibitors,serpin),虽然就目前所知它不能抑制任何酶的活性。皮质激素、雌激素、甲状腺素和血管紧张素II可增高血浆血管紧张素原含量。
血管紧张素原是肾素的底物。
人血管紧张素原包含452个氨基酸残基,而其他物种的血管紧张素原大小有所不同。它的N-端12个氨基酸残基由于关系到其活性而最为重要。
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile
血管紧张素Ⅰ
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu
血管紧张素Ⅰ由肾素作用于血管紧张素原形成。肾素能催化血管紧张素原亮氨酸(Leu)与缬氨酸(Val)间的肽键水解产生十肽血管紧张素I;
血管紧张素Ⅰ基本没有生物学活性,而是作为血管紧张素Ⅱ的前体存在。
血管紧张素Ⅱ
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe | His-Leu
血管紧张素I经血管紧张素Ⅰ转化酶剪切C-末端两个氨基酸残基而形成血管紧张素Ⅱ。血管紧张素II是一种可通过内分泌、自分泌/旁分泌以及胞内分泌发挥作用的激素。
血管紧张素Ⅱ通过血管紧张素酶降解为血管紧张素Ⅲ,其在循环系统的半衰期约为30秒,而在组织中最长可达15至30分钟。
血管紧张素Ⅲ
Asp | Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
相比较血管紧张素Ⅱ而言,血管紧张素Ⅲ(七肽)仍具有40%的升压活性和100%的促醛固酮分泌活性。
血管紧张素Ⅳ
Arg | Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
血管紧张素Ⅳ(六肽)与血管紧张素Ⅲ相似,而活性更低。
血管紧张素-(1-9)
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His |-Leu
血管紧张素-(1-7)
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro|-Phe
参考文献
- ^ Basso N, Terragno NA. History about the discovery of the renin-angiotensin system. Hypertension. 2001年12月, 38 (6): 1246–9 [2008-11-26]. PMID 11751697. (原始内容存档于2012-07-12).
- ^ NCBI HomePage. [2021-05-15]. (原始内容存档于2018-01-28).
延伸阅读
- de Gasparo M, Catt KJ, Inagami T, Wright JW, Unger T. International union of pharmacology. XXIII. The angiotensin II receptors. Pharmacological Reviews. September 2000, 52 (3): 415–72. PMID 10977869.
- Brenner & Rector's The Kidney, 7th ed., Saunders, 2004.
- Mosby's Medical Dictionary, 3rd Ed., CV Mosby Company, 1990.
- Review of Medical Physiology, 20th Ed., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.
- Clinical Physiology of Acid-Base and Electrolyte Disorders, 5th ed., Burton David Rose & Theodore W. Post McGraw-Hill, 2001
- Lees KR, MacFadyen RJ, Doig JK, Reid JL. Role of angiotensin in the extravascular system. Journal of Human Hypertension. August 1993,. 7 Suppl 2: S7–12. PMID 8230088.
- Weir MR, Dzau VJ. The renin-angiotensin-aldosterone system: a specific target for hypertension management. American Journal of Hypertension. December 1999, 12 (12 Pt 3): 205S–213S. PMID 10619573. doi:10.1016/S0895-7061(99)00103-X.
- Berry C, Touyz R, Dominiczak AF, Webb RC, Johns DG. Angiotensin receptors: signaling, vascular pathophysiology, and interactions with ceramide. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. December 2001, 281 (6): H2337–65. PMID 11709400. doi:10.1152/ajpheart.2001.281.6.H2337.
- Sernia C. A critical appraisal of the intrinsic pancreatic angiotensin-generating system. Journal of the Pancreas. January 2001, 2 (1): 50–5. PMID 11862023.
- Varagic J, Frohlich ED. Local cardiac renin-angiotensin system: hypertension and cardiac failure. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. November 2002, 34 (11): 1435–42. PMID 12431442. doi:10.1006/jmcc.2002.2075.
- Wolf G. Role of reactive oxygen species in angiotensin II-mediated renal growth, differentiation, and apoptosis. Antioxidants & Redox Signaling. 2006, 7 (9–10): 1337–45. PMID 16115039. doi:10.1089/ars.2005.7.1337.
- Cazaubon S, Deshayes F, Couraud PO, Nahmias C. [Endothelin-1, angiotensin II and cancer]. Médecine/Sciences. April 2006, 22 (4): 416–22. PMID 16597412. doi:10.1051/medsci/2006224416.
- Ariza AC, Bobadilla NA, Halhali A. [Endothelin 1 and angiotensin II in preeeclampsia]. Revista de Investigacion Clinica; Organo del Hospital de Enfermedades de la Nutricion. 2007, 59 (1): 48–56. PMID 17569300.
参见
外部链接
- The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: I04.953 (页面存档备份,存于互联网档案馆)
- 医学主题词表(MeSH):Angiotensins
- Human AGT genome location and AGT gene details page in the UCSC Genome Browser.
- PDB中UniProt可用的所有结构信息之概述:P01019 (Angiotensin) 在PDBe-KB。
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Template:Angiotensin receptor modulators
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