肼屈嗪

**肼屈嗪**
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Apresoline, BiDil, others
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682246
核准状况	美 FDA: Hydralazine;
怀孕分级	澳: C ; ;
给药途径	口服给药、静脉注射
ATC码	C02DB02 (WHO) ;
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4）; 加：处方药（℞-only）; 英：处方药（℞-only） (POM); 美：处方药（℞-only）;
药物动力学数据
生物利用度	26–50%
血浆蛋白结合率	85–90%
药物代谢	肝脏
药效起始时间（英语：Onset of action）	5-30 分钟
生物半衰期	正常：2–8小时; 肾损伤：7–16 小时
作用时间	2-6 小时
排泄途径	Urine
识别信息
	IUPAC命名法 1-hydrazinylphthalazine; ;
CAS号	86-54-4
PubChem CID	3637;
IUPHAR/BPS	7326;
DrugBank	DB01275 ;
ChemSpider	3511 ;
UNII	26NAK24LS8;
KEGG	D08044 ;
ChEBI	CHEBI:5775 ;
ChEMBL	ChEMBL276832 ;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID4023129 ;
ECHA InfoCard	100.001.528
化学信息
化学式	C8H8N4
摩尔质量	160.176 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES n2nc(c1ccccc1c2)NN;
	InChI InChI=1S/C8H8N4/c9-11-8-7-4-2-1-3-6(7)5-10-12-8/h1-5H,9H2,(H,11,12) ; Key:RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N ;

肼屈嗪（Hydralazine），又名肼苯哒嗪，是一种治疗高血压和心脏衰竭的药物^[1]。适应症包含妊娠高血压以及高血压急症（英语：hypertensive emergency）^[2]。目前已知黑人若并用硝酸异山梨酯治疗心脏衰竭效果特别显著^[1]。本品可由口服或静脉注射给药^[2]。药效通常会于15分钟左右开始作用，并持续6小时左右^[1]。

肼屈嗪属于血管舒张剂^[1]，常见副作用包含头痛和心跳过速。冠状动脉疾病以及风湿性心脏病造成二尖瓣缺损的患者不建议使用^[1]。肾功能衰竭患者建议减低药量^[2]。

肼屈嗪由诺华公司的研究人员在开发抗疟药物时的意外产品^[3]，并于1949年获得专利^[4]。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单，为基础公卫体系必备药物之一^[5]。一个月剂量在发展中国家的批发价位于2.78至9.11美金之间^[6]，在美国同等剂量则需约50至100美金^[7]。

作用机制

肼屈嗪的作用机制尚未完全阐明。可能的作用机制包括：

干扰第二信使三磷酸肌醇作用，限制平滑肌细胞肌浆网的钙离子释放^[8]；
作为一氧化氮供体^[9]；
激活缺氧诱导激活因子^[10]。

临床应用

由于肼屈嗪能通过减压反射引起心脏交感神经兴奋，继而引发心绞痛或心肌梗死，故不作为治疗高血压的首选药物。此外，肼屈嗪也引起血浆肾素浓度升高，继而引发水钠潴留。因此，肼屈嗪常常与β-受体阻滞剂（如：普奈洛尔）和利尿剂联合应用，用于治疗严重的高血压。

但是，肼屈嗪与甲基多巴是治疗妊娠期高血压的一线药物。^[11]

副反应

腹泻；
压力反射所引起的心动过速；
头痛；
食欲减退；
头晕、呕吐；
抑郁；
心悸；
药物诱发性红斑狼疮^[12]。

参考文献

^ ^1.0 ^1.1 ^1.2 ^1.3 ^1.4 ^1.5 ^1.6 Hydralazine Hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. （原始内容存档于2016-12-21）.
^ ^2.0 ^2.1 ^2.2 WHO Model Formulary 2008 (PDF). World Health Organization. 2009: 280 [8 December 2016]. ISBN 9789241547659. （原始内容存档 (PDF)于2016-12-13）.
^ Wermuth, Camille Georges. The Practice of Medicinal Chemistry. Academic Press. : 12 [2017-05-31]. ISBN 9780080568775. （原始内容存档于2021-05-01）（英语）.
^ Progress in Drug Research/Fortschritte der Arzneimittelforschung/Progrés des recherches pharmaceutiques. Birkhäuser. 2013: 206 [2017-05-31]. ISBN 9783034870948. （原始内容存档于2016-12-20）（英语）.
^ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [8 December 2016]. （原始内容存档 (PDF)于2016-12-13）.
^ Hydralazine. International Drug Price Indicator Guide. [8 December 2016]. ^{[永久失效链接]}
^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 145. ISBN 9781284057560.
^ Rang, Dale, Ritter and Flower. Pharmacology. 6th Ed, 2007.
^ antihtn. [2008-10-05]. （原始内容存档于2008-12-01）.
^ Knowles HJ, Tian YM, Mole DR, Harris AL. Novel mechanism of action for hydralazine: induction of hypoxia-inducible factor-1alpha, vascular endothelial growth factor, and angiogenesis by inhibition of prolyl hydroxylases. Circ. Res. July 2004, 95 (2): 162–9 [2009-05-22]. PMID 15192023. doi:10.1161/01.RES.0000134924.89412.70. （原始内容存档于2013-01-12）.
^ Bhushan, Vikas, Tao T. Lee, and Ali Ozturk. First Aid for the USMLE Step 1. New York: McGraw-Hill Medical, 2007. 251.
^ Mazari L, Ouarzane M, Zouali M. Subversion of B lymphocyte tolerance by hydralazine, a potential mechanism for drug-induced lupus. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. April 2007, 104 (15): 6317–22. PMC 1851062 . PMID 17404230. doi:10.1073/pnas.0610434104.

[AHFS2016-1] 1.0 ^1.1 ^1.2 ^1.3 ^1.4 ^1.5 ^1.6 Hydralazine Hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. （原始内容存档于2016-12-21）.

[WHO2008-2] 2.0 ^2.1 ^2.2 WHO Model Formulary 2008 (PDF). World Health Organization. 2009: 280 [8 December 2016]. ISBN 9789241547659. （原始内容存档 (PDF)于2016-12-13）.

[Wermuth-3] Wermuth, Camille Georges. The Practice of Medicinal Chemistry. Academic Press. : 12 [2017-05-31]. ISBN 9780080568775. （原始内容存档于2021-05-01）（英语）.

[4] Progress in Drug Research/Fortschritte der Arzneimittelforschung/Progrés des recherches pharmaceutiques. Birkhäuser. 2013: 206 [2017-05-31]. ISBN 9783034870948. （原始内容存档于2016-12-20）（英语）.

[WHO19th-5] WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [8 December 2016]. （原始内容存档 (PDF)于2016-12-13）.

[ERC2014-6] Hydralazine. International Drug Price Indicator Guide. [8 December 2016]. ^{[永久失效链接]}

[Ric2015-7] Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 145. ISBN 9781284057560.

[Rand_and_Dale-8] Rang, Dale, Ritter and Flower. Pharmacology. 6th Ed, 2007.

[urlantihtn-9] tihtn. [2008-10-05]. （原始内容存档于2008-12-01）.

[pmid15192023-10] Knowles HJ, Tian YM, Mole DR, Harris AL. Novel mechanism of action for hydralazine: induction of hypoxia-inducible factor-1alpha, vascular endothelial growth factor, and angiogenesis by inhibition of prolyl hydroxylases. Circ. Res. July 2004, 95 (2): 162–9 [2009-05-22]. PMID 15192023. doi:10.1161/01.RES.0000134924.89412.70. （原始内容存档于2013-01-12）.

[Bhushan-11] Bhushan, Vikas, Tao T. Lee, and Ali Ozturk. First Aid for the USMLE Step 1. New York: McGraw-Hill Medical, 2007. 251.

[pmid17404230-12] Mazari L, Ouarzane M, Zouali M. Subversion of B lymphocyte tolerance by hydralazine, a potential mechanism for drug-induced lupus. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. April 2007, 104 (15): 6317–22. PMC 1851062 . PMID 17404230. doi:10.1073/pnas.0610434104.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]