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阿苯达唑

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阿苯达唑
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Albenza、Eskazole、Valbazen、Zentel及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa610019
核准状况
怀孕分级
  • 澳: D
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度<5%[2]
血浆蛋白结合率70%[2]
药物代谢肝脏[2]
生物半衰期8-12小时[2]
排泄途径胆管 (人类)
肾脏 (反刍动物)
识别信息
CAS号54965-21-8  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.053.995 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C12H15N3O2S
摩尔质量265.33 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点208至210 °C（406至410 °F）
  • CCCSc2ccc1nc(NC(=O)OC)[nH]c1c2
  • InChI=1S/C12H15N3O2S/c1-3-6-18-8-4-5-9-10(7-8)14-11(13-9)15-12(16)17-2/h4-5,7H,3,6H2,1-2H3,(H2,13,14,15,16) checkY
  • Key:HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N checkY

阿苯达唑（英语：Albendazole）是一种苯并咪唑类的广效驱虫药和抗原虫药（英语：antiprotozoal），[3]用于治疗多种肠道寄生虫感染，包括蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、强直丝蚴（英语：strongyloidiasis）、绦虫、克隆虫（英语：clonorchiasis）、嗜胆吸虫（英语：opisthorchiasis）、皮肤幼虫（英语：cutaneous larva migrans）、梨形鞭毛虫和颚口线虫（英语：gnathostomiasis）等。[3]

服用后常见的副作用有恶心、腹痛和头痛。[3]罕见但可能严重的副作用有骨髓抑制，通常在停药后可改善。有发生肝炎的报导，对曾有肝脏问题的人会有更大的风险。[3]此种药物在澳大利亚属于妊娠D级，表示孕妇服用可能会对胎儿造成伤害。[3][4]

阿苯达唑于1975年被发明。[5]它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[6]

此药物系透过口服方式给药。

医疗用途

阿苯达唑可有效处理：

扁形动物门、线虫动物门、梨形鞭毛虫、微孢子虫、颗粒性阿米巴原虫（英语：Granulomatous amoebic encephalitis）与节肢动物的感染。

虽然阿苯达唑可有效处理多种寄生虫，但美国食品药物管理局（FDA）仅批准其用于治疗狗绦虫幼虫引起的棘球蚴病和由猪只绦虫幼虫引起的囊尾蚴脑病（英语：Neurocysticercosis）。[7]

妊娠期间使用

阿苯达唑是澳洲D级妊娠（怀孕）药物。个体在怀孕后头三个月期间禁止使用，且应在受孕前一个月内避免使用。虽然针对怀孕大鼠和兔的研究显示阿苯达唑具有致畸性，[8][9]而人类在怀孕中期和晚期使用，对于胎儿属于安全。[10][11]然而在怀孕期间服用此药物可能会导致婴儿罹患皮肤炎。[12]

对怀孕的狗施用阿苯达唑会导致出生小狗体重不足和唇腭裂。对鸟类施用此药物，会导致其有较低的产蛋率和孵化率。[13]

服用者分泌的母乳中会含有1.5%阿苯达唑代谢物 - 阿苯达唑亚氧化物（Albendazole sulfoxide），但婴儿在哺乳过程中对其吸收作用很差，不太可能受到影响。[8][14]

禁忌症

对苯并咪唑类化合物过敏者应禁用此药物。[15]

副作用

猪肉绦虫囊肿近照。当囊肿破裂，幼虫释放出来时会引起发炎反应。

使用阿苯达唑者中有超过10%的人会经历的常见副作用包含有头痛和肝功能异常。[2]

另外还有肝酵素升高、腹痛、恶心或呕吐、头晕或眩晕、颅内压升高、脑膜病征、暂时性脱发、发烧、过敏性白血球减少症、肝炎、急性肝衰竭、急性肾损伤、不可逆的骨髓抑制和再生不良性贫血等。[2][16]

接受视网膜神经囊虫病治疗的患者如果不先检查眼囊尾蚴病，可能会导致视网膜受损，因为阿苯达唑会对现有病灶产生变化，而可能造成永久失明。[17]

过量

由于阿苯达唑溶解度较低，通常无法被大量吸收后产生毒性。大鼠口服阿苯达唑的半数致死量（LD50）为2,500毫克/公斤。要用正常剂量的20倍才能令一只羊死亡，需要正常剂量的30倍才能令一头牛死亡。发生过量时对肝脏、睾丸和消化道的影响最大。出现的症状为嗜睡、食欲不振、呕吐、腹泻、肠痉挛、头晕和抽搐。没有特定的解毒剂。[13]

药物交互作用

抗癫痫药物（英语：Anticonvulsant）卡马西平、苯妥英和苯巴比妥可降低阿苯达唑亚氧化物的右旋对映异构血浆浓度和生物半衰期。[18]

抗酸剂西咪替丁可提高血清中阿苯达唑浓度，延长阿苯达唑的生物半衰期，并让胆汁中阿苯达唑亚氧化物的含量增加一倍。[19][20]

另有几种会与阿苯达唑交互作用的药物：皮质类固醇、地塞米松、吡喹酮、左旋咪唑 、抗反转录病毒药物，它也会与葡萄柚发生交互作用。

药理学

微管由α-和β-微管蛋白聚合物组成。微管由微管蛋白亚单位组成，在细胞中具有运输、支撑和细胞分化等重要功能。

作用机制

阿苯达唑的驱虫作用是透过与寄生虫肠道细胞的β-微管蛋白秋水仙素敏感位点结合，导致其肠道细胞发生退化性改变，而抑制微管组成（它与寄生虫的β-微管蛋白的结合比与哺乳动物的结合得更好）。[3][20]

有些寄生虫具有一组不同构成β-微管蛋白的酸素，可降低阿苯达唑的结合亲和力，而产生对阿苯达唑的某些抗性。有些寄生虫（尤其是丝状原虫）会与沃尔巴克氏体共生。[21]从这些丝状原虫中消除沃尔巴克氏体，通常可导致宿主死亡，或是不孕。[22]

药物动力学

口服阿苯达唑的吸收率会因物种而异，人类可成功吸收1-5%，大鼠可吸收20-30%，而牛可吸收50%。[23]

阿苯达唑及其亚氧化物的代谢过程。

阿苯达唑与其他并咪唑类药物一样，不会留下残留作用，因此对个体再次受感染的防护效果较差。[9]







历史

阿苯达唑由Robert J. Gyurik和Vassilios J. Theodorides两位发明，于于1975年取得美国专利，之后将其转让给葛兰素史克药业。此药物于1977年引入澳大利亚作绵羊驱虫药使用，并于1982年注册供人类作医疗用途。[17][24]

社会与文化

于非洲遭弃置的阿苯达唑药物空瓶。

品牌名称

阿苯达唑的品牌名称有：Albenza、[20]Alworm、Andazol、Eskazol、Noworm、Zentel、Alben-G、ABZ、Cidillo、Wormnil等。

经济学

美国药业Amedra公司在购入生产阿苯达唑的权利后将价格提高，不像一般通用名药物上市会将价格降低的做法，而招致患者权利倡导者的批评。[25]

葛兰素史克于2013年捐赠7.63亿颗阿苯达唑片剂，提供发展中国家以治疗和预防寄生虫感染，总计自1998年开始，由葛兰素史克与制药同业捐赠的阿苯达唑片剂总数超过40亿片。[26]

研究

阿苯达唑和相关化合物或代谢物，如阿苯达唑磺酮 (ALB-SO2) 透过尚未知、可能与FtsZ相关的机制而具有抗菌作用。可抑制沃尔巴克氏体和结核杆菌的分裂（长成长"丝"状，却无法分裂）。由于马来丝虫（英语：Brugia malayi）依赖共生的沃尔巴克氏体，表示阿苯达唑同时针对寄生虫及其重要共生体发挥作用。[27]

兽医用途

阿苯达唑主要用于为牛和羊驱虫，但也在猫和狗身上发现一些作用，[10]它也用于为鸟纲下的古颚下纲（如鸵鸟之类的走禽）驱虫。也作仿单标示外使用，用来为山羊和猪驱虫。[1]

阿苯达唑在反刍动物中具有更高的生物利用度，一些阿苯达唑亚氧化物在返回瘤胃时，被瘤胃中微生物群还原为阿苯达唑，值得注意的是微生物群落更倾向利用右旋对映异构作为基底进行还原反应。[28][29]猫和狗无如反刍动物的瘤胃，有时需施用更高的剂量，或更频繁给药。在狗体内，经12小时后即检测不到血浆中有阿苯达唑亚氧化物，但在绵羊和山羊体内，约在三天内仍可检测到。[13]

屠宰前停药

肉牛在屠宰前须有27天的停药期（英语：Withdrawal time），以避免屠体中有阿苯达唑药物残留。[10]

参见

  1. ^ 1.0 1.1 Plumb DC. Albendazole. Plumb's Veterinary Drug Handbook 7th. Stockholm, Wisconsin; Ames, Iowa: Wiley. 2011: 19–21. ISBN 978-0-470-95964-0. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 Albenza, (albendazole) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [2014-02-25]. （原始内容存档于2014-03-01）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 Albendazole. Drugs.com. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-08-18]. （原始内容存档于2015-09-23）. 
  4. ^ Australian Government. Prescribing medicines in pregnancy database. 2014-03-03 [2014-04-22]. （原始内容存档于2014-04-08）. 
  5. ^ Neonatal Formulary: Drug Use in Pregnancy and the First Year of Life. John Wiley & Sons. 2014: 64. ISBN 9781118819593. （原始内容存档于2017-09-08）. 
  6. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. 2021. hdl:10665/345533 可免费查阅. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  7. ^ Albenza New FDA Drug Approval. CenterWatch. [2017-08-08]. （原始内容存档于2017-07-11）. 
  8. ^ 8.0 8.1 Albendazole (Albenza) Use During Pregnancy. Drugs.com. [2017-08-04]. （原始内容存档于2017-08-08）. 
  9. ^ 9.0 9.1 Junquera P. Ricobendazole = Albendazole Sulfoxide for Veterinary Use on Cattle, Sheep, Goats, Pig Poultry, Dogs and Cats against roundworms, tapeworms and liver flukes. Parasitipedia. 2015-07-26 [2015-10-21]. （原始内容存档于2016-03-04）. 
  10. ^ 10.0 10.1 10.2 Papich MG. Albendazole. Saunders Handbook of Veterinary Drugs 2nd. St. Louis, Mo: Saunders/Elsevier. 2007: 8–9. ISBN 978-1-4160-2888-8. 
  11. ^ Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. Lippincott Williams & Wilkins. 2011: 31. ISBN 978-1-60831-708-0. 
  12. ^ Wu Z, Lee D, Joo J, Shin JH, Kang W, Oh S, et al. CYP2J2 and CYP2C19 are the major enzymes responsible for metabolism of albendazole and fenbendazole in human liver microsomes and recombinant P450 assay systems. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. November 2013, 57 (11): 5448–5456. PMC 3811268 可免费查阅. PMID 23959307. doi:10.1128/AAC.00843-13. （原始内容存档于2015-09-04）. 
  13. ^ 13.0 13.1 13.2 Junquera P. Albendazole toxicity, poisoning, intoxication, overdose, antidote: safety summary for veterinary use on dogs, cats, cattle, sheep, goats, swine and poultry. Parasitipedia. [2017-07-24]. （原始内容存档于2017-08-08）. 
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  17. ^ 17.0 17.1 Yaffe SJ, Aranda JV. Neonatal and Pediatric Pharmacology: Therapeutic Principles in Practice. Lippincott Williams & Wilkins. 2010: 470–472. ISBN 978-0-7817-9538-8. （原始内容存档于2017-09-08）. 
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