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| 胡達·Y·佐格比 | |
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| 出生 | 胡達·阿爾-希貝里[1] 1954年6月24日[2] 黎巴嫩貝魯特[2] |
| 教育程度 | 梅哈利醫學院（醫學士） 貝魯特美國大學 （理學學士） |
| 知名于 | 蕾特氏症與第一型小腦萎縮症研究 |
| 配偶 | 威廉·佐格比[3] |
| 奖项 | 格魯伯神經科學獎 邵逸夫生命科學與醫學獎 加拿大蓋爾德納國際獎 生命科學突破獎 科維理獎 |
| 科学生涯 | |
| 研究领域 | 遗传学 神經科學 |
| 机构 | 貝勒醫學院 霍華德·休斯醫學研究所 德州兒童醫院 |
胡達·亞也·佐格比 （英語：Huda Yahya Zoghbi[4]，阿拉伯语：هدى الهبري الزغبي，1955年6月24日—），原名胡達·阿爾-希貝里，黎巴嫩裔美国遺傳学家，美國貝勒醫學院分子及人類遗传学系教授[5]。她的研究協調解釋蕾特氏症與小腦萎縮症的病因，並因此獲頒邵逸夫生命科學與醫學獎、生命科學突破獎及科維理獎。
早年生活與教育
佐格比在黎巴嫩貝魯特出生和長大。她高中時喜愛閱讀威廉·莎士比亞、珍·奧斯汀和威廉·华兹华斯的作品，所以萌生在大學讀文學的念頭，但其母成功說服她選擇生物學，理由是「她隨時能在空餘時寫作，但在中東長大的女性需要一個穩妥和獨立的事業」[6][1]。1973年，佐格比進入貝魯特美國大學就讀生物科學，兩年後入讀同校的醫學院[1]。
1976年，當她正在度過醫學院生涯的第一年時，黎巴嫩爆發內戰。她和同屆同學決定留在大學，但其弟弟後來被炸彈碎片擊中受傷，迫使她父母在學年完結後舉家前往美國，跟她在奧斯汀的姊姊會合，待夏季完結才回黎巴嫩[1][7]。內戰愈來愈嚴重，而佐格比以為美國的醫學院跟黎巴嫩一樣，十月才開課。當她十月知道無法回黎巴嫩時，才發現美國的醫學院經已開課兩個月。她家族的朋友建議她嘗試申請范德比大學，但該校以其為轉校生為由拒絕，轉而提議梅哈利醫學院。梅哈利醫學院在面試後即場決定接受她[7]。雖然佐格比希望在接下來的夏季回黎巴嫩，但在貝魯特美國大學的教授的建議下，她留在梅哈利醫學院，並於1979年得到醫學士學位後，加入德州兒童醫院當兒科專科實習醫生[1]。
因為對心臟感興趣，佐格比原本打算專攻兒童心臟科。輪到她在兒童神經內科實習時，該科主管馬文·費殊曼成功使她相信腦部比心臟更有趣，令她於1982年完成實習後，在貝勒醫學院開始擔任為期三年的兒童神經內科博士後研究員。1983年，佐格比從一篇刊登於神經科學年鑑的文章認識了蕾特氏症，更在德州兒童醫院的紀錄中發現一些被錯誤診斷為其他病症的蕾特氏症病例，激起她對此疾病的興趣。當時，全美國都沒有蕾特氏症病例被發表[2]。1985年，佐格比發佈了一篇蕾特氏症特徵的文章[8]，吸引大量蕾特氏症病人往德州兒童醫院求診，使她接觸到大量病例[9]。
由於絕大部份蕾特氏症患者是女童，而且不同患者的症狀均相同，佐格比肯定此疾病跟遺傳有關[2]，她因而於1985年研究員一職完結[5]後，加入亞瑟·博德的研究小組，接受遺傳學和分子生物學方面的訓練[7]。博德基於蕾特氏症的遺傳方式不明顯，不建議她以此病為研究課題，並提議一個顯性遺傳的神經疾病——第一型小腦萎縮症。1988年，佐格比離開博德的實驗室，在貝勒醫學院建立自己的研究小組[1]。
職業生涯
佐格比1988至1991年是貝勒醫學院兒科學系助理教授，1991至1994年是同系副教授，1994年起是同系教授[10]。現時，佐格比主要擔任貝勒醫學院分子及人類遺傳學系教授，同時兼任貝勒醫學院兒科學系神經內科和發育神經科學部教授、同校神經科學系教授、同校雷夫·D·費根教授、德州兒童醫院珍·鄧肯與丹·鄧肯神經內科研究所主任、霍華德·休斯醫學研究所研究員以及貝勒醫學院丹·鄧肯綜合癌症中心研究員[5]。她也是再生元製藥董事局成員[11]。
研究
第一型小腦萎縮症
成立自己的實驗室後，佐格比繼續研究第一型小腦萎縮症，並跟明尼蘇達大學的哈利·柯爾合作。她和柯爾各自在1993年4月8日同日發現導致第一型小腦萎縮症的ATXN1基因[7]。當ATXN1序例中CAG核苷酸出現大量重複，ATXN1蛋白出現會出現一段長的麩胺酸鏈。他們更發現，患者越年輕出現症狀，其CAG重複便越長[12]。兩組團隊後來縮小範圍，確定ATXN1蛋白的不當酶解、錯誤摺疊和蛋白質積聚跟第一型小腦萎縮症有關[13]。
Math1基因
解決第一型小腦萎縮症的病因後，佐格比開始在動物身上研究與維持平衡相關的基因。由於同在貝勒醫學院的雨果·貝倫描述了果蠅的atonal基因和平衡力的關係，所以佐格比的目標是哺乳類動物中與atonal基因同源的基因。1996年，她的團隊成員尋得老鼠中的同源基因，即Math1基因（後被重新命名為Atoh1）[14]。她的研究小組往後持續發現Math1基因的不同功能，確定它不只跟維持平衡與運動協調有關，還涉及聽覺[15]和腸道分秘細胞的形成[16]。另外，佐格比團隊發現小腦發育需要Math1[17]，但過度活躍的Math1蛋白會導致成神經管細胞瘤[18]。
蕾特氏症
自佐格比在貝勒醫學院得悉蕾特氏症開始，她一直同時兼顧蕾特氏症與其他疾病的研究。因為缺乏患者和家庭作研究對象，她的同事、其他研究人員和資助機構都對此疾病不感興趣。1992年，佐格比縮窄了導致蕾特氏症基因的位置至X染色體的一部份[19]。然後在1999年，佐格比團隊的一個博士後研究員[7]發現蕾特氏症的致病基因——MECP2[20]。MECP2蛋白與CpG位點內的5-甲基胞嘧啶結合，而且對所有神經細胞的運作不可缺少[21]。她的研究小組在文章中描述蕾特氏症是X染色體顯性遺傳病，意即只要身體中兩份MECP2基因的其中一份出現異常，患者就會發病[6]。
此後，佐格比和其團隊繼續研究MECP2基因，並在2004年發現在老鼠中過多MECP2蛋白會導致類似自閉症的神經系統疾病[22]。她的研究小組也發表了MECP2對不同基因的不同影響[23]。2009年，佐格比發現缺乏Mecp2基因（人類MECP2的老鼠同源基因）的老鼠的去甲腎上腺素、多巴胺和血清素水平較正常老鼠低[24]。這跟她在1985年發表、描述蕾特氏症臨床症狀的文章完全吻合。近年，佐格比的研究小組發現MECP2蛋白也會和不在CpG位點內的5-甲基胞嘧啶結合[25]，以及只把部份老鼠神經細胞的MECP2蛋白回復至正常水平便足以令蕾特氏症的一些症狀消失[26]。
阿茲海默症
榮譽與獎項
- 兒科研究學會愛德華·美贊臣紀念獎 （1996）[27]
- 美國國家醫學院（前醫學研究院）會員 （2000）[28]
- 美國科學促進會會士 （2002）[29]
- 美國國家科學院會員 （2004）[30]
- 愛德華·珀爾-北卡羅來納大學獎（2007）[31]
- 德克薩斯州女性名人堂（2008）[32]
- 格魯伯神經科學獎（2011）[33]
- 洛克菲勒大學珀爾·美斯特·格林加德獎（2013）[34]
- 匹茲堡大學迪克遜醫學獎（2013）[35]
- 麻省理工學院麥高文腦部研究所愛德華·M·史高尼克神經科學獎 (2014年)
- March of Dimes發育生物學獎 (2014年)[5]
- 威爾康乃爾醫學院及哥倫比亞大學醫學院莫提默·薩克勒發育心理生物學卓越成就獎 (2015年)
- 美國黎巴嫩工作小組獎 (2015年)
- 國立衛生研究院國家中風與神經內科疾病研究所賈弗斯神經科學研究員獎 (2015年)
- 范德比大學醫學院范德比生物醫學獎 (2015年)
- 西北大學麥希提德·埃瑟·內默斯醫學獎 (2016年)
- 邵逸夫生命科學與醫學獎 (2016年)
- 潔西·史蒂文森·高維蘭高獎章 (2016年)[36]
- 加拿大蓋爾德納國際獎 (2017年)[37]
- 生命科學突破獎 (2017年)[38]
- 黎巴嫩黎巴嫩雪松國家勳章 (2018年)[39]
- 分子醫學羅斯分子醫學獎(2018年)[40]
- 美國文理科學院會員 (2018年)[41]
個人生活
佐格比在貝魯特美國大學醫學院就讀時遇上其丈夫威廉·佐格比。1977年，胡達·佐格比在墨哈利醫學院繼續醫學訓練，威廉亦於翌年轉往墨哈利醫學院。畢業後，兩人同樣在貝勒醫學院實習。他們於1980年結婚，並育有兩名兒女[3]。威廉是休斯敦循道醫院心臟學系主任[42]。
参考资料
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